2015 Fiscal Year Annual Research Report
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15H04799
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福土 審 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80199249)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金澤 素 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70323003)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ストレス / 生体分子 / 内科 / 生理学 / 脳神経 / 脳腸ペプチド / 脳腸相関 / CRH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome; IBS)は、ストレスによって腹痛と便通異常が増悪する代表的な内科疾患である。本研究の目的は、ストレス関連疾患としてのIBSの病態生理を脳腸ペプチドcorticotropin-releasing hormone (CRH)の動態から明らかにすることである。まず、IBS患者における内臓刺激に対するCRH動態の異常を健常者を対照にして分析しつつある。大腸刺激下でのPETによる局所脳血流による中枢神経応答がCRHの存在下でどのように変化するかを検証しつつある。また、健常者の大腸電気刺激時に内臓知覚大脳誘発電位と血中ACTH、cortisolを分析し、同時に左右の背外側前頭前野に経頭蓋磁気刺激を加えてその影響を見ている。CRH受容体CRH-R2の刺激はストレス応答を減弱させることが知られている。IBS患者と健常者のCRH-R2のゲノム分析を行っている。動物はラットの母子分離を1日180分施行し、trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)で腸炎を惹起した後に回復させるモデルにおけるCRH受容体CRH-R1拮抗薬の内臓知覚への効果を分析している。本年度の段階での結果は、IBS患者では扁桃体局所脳血流量がCRH投与で増加する。IBS患者ではこれに内臓刺激が追加されても扁桃体活動が飽和しており、これが血漿noradrenalineの動態と並行する。右背外側前頭前野への経頭蓋磁気刺激は内臓知覚を減弱させるが、血中ACTHは上昇する。IBS患者のCRH-R2遺伝子多型の分布は健常者と異なっていた。母子分離とTNBS腸炎の二重負荷モデルは内臓知覚過敏を増悪させるが、その応答はCRH-R1拮抗薬の投与で改善する。以上の結果を順次論文化して公刊して行く予定であり、今後の研究の展開が多いに期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請書に於いて、脳画像を用いた脳腸相関へのCRHの関与の分析、遺伝子多型分析、磁気刺激、動物実験について計画を立案している。研究実績の概要に記載した通り、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
申請書に於いて、脳画像を用いた脳腸相関へのCRHの関与の分析、遺伝子多型分析、磁気刺激、動物実験について計画を立案している。研究実績の概要に記載した通り、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。当初の計画通り進展させることにより研究を進める方策で良いと判断する。
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[Journal Article] Corticotropin-releasing hormone receptor 2 gene variants in irritable bowel syndrome.2016
Author(s)
Komuro H, Sato N, Sasaki A, Suzuki N, Kano M, Tanaka Y, Yamaguchi-Kabata Y, Kanazawa M, Warita H, Aoki M, Fukudo S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0147817
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies: a Rome Foundation working team literature review.2016
Author(s)
Sperber AD, Dumitrascu D, Fukudo S, Gerson C, Ghoshal UC, Gwee KA, Hungin AP, Kang JY, Minhu C, Schmulson M, Bolotin A, Friger M, Freud T, Whitehead W.
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Journal Title
Gut
Volume: 65
Pages: epub ahead
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Serotonin transporter gene polymorphism modulates activity and connectivity within an emotional arousal network of healthy men during an aversive visceral stimulus.2015
Author(s)
Kilpatrick LA, Mayer EA, Labus JS, Gupta A, Hamaguchi T, Mizuno T, Komuro H, Kano M, Kanazawa M, Aoki M, Fukudo S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10 (4)
Pages: e0123183
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Effect of ramosetron in female patients with irritable bowel syndrome with diarrhea: a randomized, placebo-controlled phase III trial.2015
Author(s)
Fukudo, Shin; Kinoshita, Yoshikazu; Okumura, Toshikatsu; Ida, Motoko; Akiho, Hiraku; Nakashima, Yoshihiro; Nishida, Akito; Haruma, Ken.
Organizer
The 116th Annual Meeting of American Gastroenterological Association (46th Annual Digestive Disease Week)
Place of Presentation
Washington, DC, USA
Year and Date
2015-05-16 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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