2017 Fiscal Year Annual Research Report
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15H04799
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福土 審 東北大学, 医学系研究科, 教授 (80199249)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金澤 素 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70323003)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ストレス / 生体分子 / 内科 / 生理学 / 脳神経 / 脳腸ペプチド / 脳腸相関 / CRH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome; IBS)は、ストレスによって腹痛と便通異常が増悪する代表的な内科疾患である。本研究の目的は、ストレス関連疾患としてのIBSの病態生理を脳腸ペプチドcorticotropin-releasing hormone (CRH)の動態から明らかにすることである。健常者を対照とし、IBS患者におけるCRH投与によるadrenocorticotropic hormone (ACTH)分泌、大腸機能の変化ならびに大腸伸展刺激時の脳機能の変化を機能的磁気共鳴画像(fMRI)で検討した。その結果、IBS患者では、CRH投与によるACTH分泌の増強が再確認された。CRH投与は大腸の微細収縮を惹起し、特に男性IBS患者でその現象が顕著であった。女性IBS患者では、安静時副交感神経活動の低下が見られた。健常者においては、個人個人のCRH投与によるACTH分泌反応は大腸伸展刺激時の膝前部前帯状回の血中酸素濃度依存的(BOLD)信号と負の相関を示した。しかし、IBS患者においては、有意な負の相関が失われていた。更に、健常者の大腸電気刺激時に内臓知覚大脳誘発電位と血中ACTH、cortisolを分析し、同時に左右の背外側前頭前野に経頭蓋磁気刺激を加えてその影響を見ている。CRH受容体CRH-R2の刺激はストレス応答を減弱させることが知られている。IBS患者と健常者のCRH-R2遺伝子を含むゲノム分析を行った。動物はラットに大腸伸展刺激を加える前に音刺激を加え、内臓刺激による恐怖条件付けモデルを作成し、扁桃体のCRH陽性線維の変化を検討した。内臓刺激による恐怖条件付けモデルの作成に成功し、その病態は扁桃体中心核のCRH陽性線維の増加を伴っていた。以上の結果はIBSにおける脳腸ペプチドCRHの重要な役割を強く示唆しており、今後の研究の展開が多いに期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome; IBS)は、ストレスによって腹痛と便通異常が増悪する代表的な内科疾患であり、ストレス関連疾患としてのIBSの病態生理を脳腸ペプチドcorticotropin-releasing hormone (CRH)の動態から明らかにすることは、科学的な意義が非常に大きい。申請書に於いて、脳画像を用いた脳腸相関へのCRHの関与の分析、遺伝子多型分析、磁気刺激、動物実験について研究が進行している。研究実績の概要に記載した通り、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome; IBS)は、ストレスによって腹痛と便通異常が増悪する代表的な内科疾患であり、ストレス関連疾患としてのIBSの病態生理を脳腸ペプチドcorticotropin-releasing hormone (CRH)の動態から明らかにすることは、科学的な意義が非常に大きい。申請書に於いて、脳画像を用いた脳腸相関へのCRHの関与の分析、遺伝子多型分析、磁気刺激、動物実験について研究を進行させている。研究実績の概要に記載した通り、申請書に記載した速度で分析が進んでいる。当初の計画通り進展させることにより研究を進める方策で良いと判断する。
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[Journal Article] Altered brain and gut responses to corticotropin-releasing hormone (CRH) in patients with irritable bowel syndrome.2017
Author(s)
Kano M, Muratsubaki T, Van Oudenhove L, Morishita J, Yoshizawa M, Kono K, Yagihashi M, Tanaka Y, Mugikura S, Dupont P, Ly HG, Takase K, Kanazawa M, Fukudo S.
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Journal Title
Scientific Report
Volume: 7
Pages: 12425-12425
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies. A Rome Foundation working team literature review.2017
Author(s)
Sperber AD, Dumitrascu D, Fukudo S, Gerson C, Ghoshal UC, Gwee KA, Hungin APS, Kang J-Y, Minhu C, Schmulson M, Bolotin A, 1Michael Friger M, Freud T, Whitehead WE.
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Journal Title
Gut
Volume: 66
Pages: 1075-1082
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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