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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation of pathological mechanism and therapeutic strategies of frailty based on AgingDomino theory

Research Project

Project/Area Number 15H04800
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

秋下 雅弘  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00261975)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小川 純人  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20323579)
小島 太郎  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40401111)
石井 伸弥  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80710996)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsフレイル / 階層構造 / 老化 / 慢性炎症 / 大動脈瘤
Outline of Annual Research Achievements

平成29年度は、昨年度まで自然老化マウス(C57BL6J、2~3ヶ月齢、12ヶ月齢、24ヶ月齢)や認知機能障害を呈する老化促進マウスSAM(senescence accelerated mouse) P8を用いて明らかにした脳・神経の加齢変化や血管炎症による老化促進作用を踏まえて、血管炎症が脳・神経老化および機能低下を促進する機序を追求した。
具体的には、作用機序として炎症制御機構の破綻を介した炎症の波及や拡大を想定し、加齢や血管炎症による血中炎症性サイトカインの変動を探索した。その結果、SAMP8マウスに血管炎症を誘導するとsham処置群に比べて、血中IL-6やGM-CSFが上昇することが分かった。また自然老化マウスにおいても、加齢に伴い血中IL-6やGM-CSFが増加傾向であることを明らかにした。
さらにSAMP8マウスにおいては血中IL-6の濃度と学習能力(quadrant time)が負の相関関係にあることも分かり、血管炎症による血中IL-6やGM-CSFの上昇が脳・神経の炎症や老化に関わる可能性が示唆された。我々が以前報告した血管炎症による血中マクロファージ数の増加やGM-CSFがマクロファージから分泌される結果を踏まえると、血管炎症から脳・神経の炎症・老化への作用には血中炎症性サイトカインによる直接的な作用とともに、マクロファージをはじめとする炎症性細胞の活性化を介した間接的な作用、またマクロファージとミクログリアとの相互作用も関与する可能性が示唆された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (22 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results)

  • [Journal Article] Loss of kallikrein-related peptidase 7 exacerbates amyloid pathology in Alzheimer's disease model mice2018

    • Author(s)
      Kidana K, Tatebe T, Ito K, Hara N, Kakita A, Saito T, Takatori S, Ouchi Y, Ikeuchi T, Makino M, Saido TC, Akishita M, Iwatsubo T, Hori Y, Tomita T
    • Journal Title

      EMBO Mol

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.15252/emmm.201708184

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oral Frailty as a Risk Factor for Physical Frailty and Mortality in Community-Dwelling Elderly2018

    • Author(s)
      Tanaka T, Takahashi K, Hirano H, Kikutani T, Watanabe Y, Ohara Y, Furuya H, Tsuji T, Akishita M, Iijima K
    • Journal Title

      J Gerontol A Biol Sci Med Sci

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.1093/gerona/glx225

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] "Yubi-wakka" (finger-ring) test: A practical self-screening method for sarcopenia, and a predictor of disability and mortality among Japanese community-dwelling older adults2018

    • Author(s)
      Tanaka T, Takahashi K, Akishita M, Tsuji T, Iijima K
    • Journal Title

      Geriatr Gerontol Int

      Volume: 18 Pages: 224-232

    • DOI

      10.1111/ggi.13163

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of interleukin-6 decreases atrogene expression and ameliorates tail suspension-induced skeletal muscle atrophy2018

    • Author(s)
      Yakabe M, Ogawa S, Ota H, Iijima K, Eto M, Ouchi Y, Akishita M
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 13 Pages: ー

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0191318

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transgenic Mice Overexpressing Vitamin D Receptor (VDR) Show Anti-Inflammatory Effects in Lung Tissues2017

    • Author(s)
      Ishii M, Yamaguchi Y, Isumi K, Ogawa S, Akishita M
    • Journal Title

      Inflammation

      Volume: 40 Pages: 2012-2019

    • DOI

      10.1007/s10753-017-0641-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterogeneity of odorant identification impairment in patients with Alzheimer's Disease2017

    • Author(s)
      Umeda-Kameyama Y, Ishii S, Kameyama M, Kondo K, Ochi A, Yamasoba T, Ogawa S, Akishita M
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 7 Pages: 4798

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05201-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 循環器系の加齢とフレイル(教育講演)2017

    • Author(s)
      秋下雅弘
    • Organizer
      日本心臓病学会学術集会
  • [Presentation] Sex, Aging and Cognitive Decline (Plenary lecture)2017

    • Author(s)
      Akishita M
    • Organizer
      8th Congress of the International Society for Gender Medicine
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 動脈硬化性疾患と性ホルモン(教育講演2017

    • Author(s)
      秋下雅弘
    • Organizer
      日本動脈硬化学会学術集会
  • [Presentation] フレイルやポリファーマシー、高齢者の定義見直し等について(特別講演)2017

    • Author(s)
      秋下雅弘
    • Organizer
      日本老年脳神経外科学会
  • [Presentation] 大動脈瘤形成に対するテストステロンの抑制作用と炎症の制御  -精巣摘出マウスを用いた検討-2017

    • Author(s)
      孫 輔卿、小川 純人、秋下 雅弘
    • Organizer
      第8回テストステロン研究会
  • [Presentation] Preventive effects of testosterone/androgen receptor against the formation of abdominal aortic aneurysm in mice2017

    • Author(s)
      Son BK, Ogawa S, Akishita M
    • Organizer
      8th Congress of the International Society for Gender Medicine
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Estrogen inhibits vascular smooth muscle cells calcification through estrogen receptor alpha-dependent Gas6 transactivation2017

    • Author(s)
      Nanao-Hamai M, Son BK, Hashizume T, Ogawa S, Akishita M
    • Organizer
      8th Congress of the International Society for Gender Medicine
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Preventive effects of testosterone on development of abdominal aortic aneurysm2017

    • Author(s)
      Son BK, Ogawa S, Akishita M
    • Organizer
      21st International Association of Gerontology and Geriatrics (IAGG) World Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 低テストステロンによる大動脈瘤形成と炎症の関与 -精巣摘出マウスを用いた検討2017

    • Author(s)
      孫 輔卿、小川 純人、秋下 雅弘
    • Organizer
      第49回日本動脈硬化学会
  • [Presentation] テストステロン低下による大動脈瘤形成の促進と炎症の関与 -精巣摘出マウスを用いた検討-2017

    • Author(s)
      孫 輔卿、小川 純人、秋下 雅弘
    • Organizer
      第59回日本老年学会
  • [Presentation] Ginsenoside Rb1の血管石灰化抑制作用  -選択的アンドロゲン受容体モジュレーター(SARM)としての可能性2017

    • Author(s)
      孫 輔卿、小川 純人、秋下 雅弘
    • Organizer
      第59回日本老年学会
  • [Presentation] Ginsenoside Rb1 Inhibited Vascular Smooth Muscle Cells Calcification through Androgen Receptor2017

    • Author(s)
      Nanao-Hamai M, Son BK, Hashizume T, Ogawa S, Akishita M
    • Organizer
      21st International Association of Gerontology and Geriatrics (IAGG) World Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大動脈瘤による認知機能低下への影響 ―炎症制御破綻を介した作用―2017

    • Author(s)
      橋詰剛、孫輔卿、濵井道子、小川純人、秋下雅弘
    • Organizer
      第8回日本脳血管・認知症学会
  • [Presentation] 大動脈瘤の認知機能低下への影響 ―大動脈瘤マウスモデルを用いた検討―2017

    • Author(s)
      橋詰剛、孫輔卿、濵井道子、小川純人、秋下雅弘
    • Organizer
      第49回日本動脈硬化学会
  • [Presentation] Characteristics of age-related skeletal muscle decline and cognitive impairment in mouse: Influence of vascular inflammation2017

    • Author(s)
      Hashizume T, Son BK, Nanao-Hamai M, Ogawa S, Akishita M
    • Organizer
      International conference on frail & sarcopenia research (ICFSR)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 芍薬のPaeoniflorinは血管石灰化を抑制する2017

    • Author(s)
      浅利雄介、七尾道子、孫輔卿、橋詰剛、小川純人、秋下雅弘
    • Organizer
      第49回日本動脈硬化学会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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