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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Endotypes of severe airway diseases based on genomic information

Research Project

Project/Area Number 15H04827
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

檜澤 伸之  筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords喘息 / COPD / CDHR3 / YKL-40 / TYRO3 / エンドタイプ
Outline of Annual Research Achievements

喘息やCOPDなどの難治性気道疾患は気道の慢性炎症、リモデリングや気流制限によって特徴づけられる多因子疾患であり多様な表現型を呈する。気道疾患の難治化を規定する遺伝因子の同定は分子病態の理解に基づいた精密医療や先制医療の実現を可能にする。これまで申請者は一貫して喘息やCOPDの発症や病態に関与する遺伝因子の探索を行ってきた。成人喘息ではTSLP、小児喘息ではHLA-DPをGWASによって同定した。さらに、中高年発症による遺伝因子の同定、喘息とCOPDとの共通の遺伝因子の同定、アトピークラスターとTSLP遺伝子との関連などを報告している。また、880名の喘息患者を対象にクラスター解析を実施し、CCL5遺伝子やADRB2遺伝子と特定のクラスターとの遺伝的関連を報告した。これら一連の検討は、喘息やCOPDの分子病態の多様性を明らかにするとともに、より明確な表現型を有する患者群を対象とした遺伝解析によって、新たな疾患感受性遺伝子を同定できる可能性を示した。申請者は今回の基盤研究の資金を活用し、新たに以下の3つの遺伝子のフェノタイプ特異的な喘息病態への影響を明らかにした。1.ライノウイルスCの受容体であるCDHR3遺伝子が、特に幼少期発症のアトピー型で呼吸機能が低下したPhenotypeを有する成人喘息において、一定の遺伝的役割を果たしている(Allergol Int. 2017 Oct;66(4):563-567.)。2.キチン結合蛋白であり、インフラマソームの制御因子でもあるYKL-40をコードするCHLI3遺伝子が青壮年期以降に発症する喘息の発症に関連する(投稿準備中)。3.2型免疫応答の制御に重要な役割を有するTAM受容体チロシンキナーゼ(TYRO3)遺伝子がアトピーと関連する(投稿準備中)。これらの因子が難治気道疾患のエンドタイプを形成することが考えられる。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 3 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Variants at HLA-A, HLA-C, and HLA-DQB1 Confer Risk of Psoriasis Vulgaris in Japanese2018

    • Author(s)
      Hirata J, Hirota T, Ozeki T, Kanai M, Sudo T, Tanaka T, Hizawa N, Nakagawa H, Sato S, Mushiroda T, Saeki H, Tamari M, Okada Y
    • Journal Title

      J Invest Dermatol

      Volume: 138(3) Pages: 542-548

    • DOI

      10.1016/j.jid.2017.10.001. Epub 2017 Oct 12.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The distribution of blood eosinophil levels in a Japanese COPD clinical trial database and in the rest of the world2018

    • Author(s)
      Barnes N, Ishii T, Hizawa N, Midwinter D, James M, Hilton E, Jones PW
    • Journal Title

      Int J Chron Obstruct Pulmon Dis

      Volume: 13 Pages: 433-440

    • DOI

      10.2147/COPD.S144108. eCollection 2018.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association study of childhood food allergy with genome-wide association studies-discovered loci of atopic dermatitis and eosinophilic esophagitis2017

    • Author(s)
      Hirota T, Nakayama T, Sato S, Yanagida N, Matsui T, Sugiura S, Takaoka Y, Hizawa N, Fujieda S, Miyatake A, Sasaki T, Amagai M, Doi S, Ito K, Ebisawa M, Tamari M
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 140(6) Pages: 1713-1716

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.05.034. Epub 2017 Jun 16.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] How important is allergic sensitization as a cause of atopic asthma?2017

    • Author(s)
      Kanazawa J, Masuko H, Yamada H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
    • Journal Title

      Allergol Int

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.alit.2017.10.005.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genetic association of the functional CDHR3 genotype with early-onset adult asthma in Japanese populations2017

    • Author(s)
      Kanazawa J, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Kaneko Y, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
    • Journal Title

      Allergol Int.

      Volume: 66(4) Pages: 563-567

    • DOI

      10.1016/j.alit.2017.02.012. Epub 2017 Mar 17.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] IL-17F induces IL-6 via TAK1-NFκB pathway in airway smooth muscle cells.2017

    • Author(s)
      Nakajima M, Kawaguchi M, Ota K, Fujita J, Matsukura S, Huang SK, Morishima Y, Ishii Y, Satoh H, Sakamoto T, Hizawa N.
    • Journal Title

      Immun Inflamm Dis.

      Volume: 5(2) Pages: 124-131

    • DOI

      10.1002/iid3.149. Epub 2017 Mar 3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of the common polymorphism in the human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene on the lung.2017

    • Author(s)
      Kuroda A, Hegab AE, Jingtao G, Yamashita S, Hizawa N, Sakamoto T, Yamada H, Suzuki S, Ishii M, Namkoong H, Asakura T, Ozaki M, Yasuda H, Hamamoto J, Kagawa S, Soejima K, Betsuyaku T.
    • Journal Title

      Respir Res.

      Volume: 18(1) Pages: 69.

    • DOI

      10.1186/s12931-017-0554-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] フェノタイプに基づくアレルギー疾患の遺伝子解析2017

    • Author(s)
      檜澤伸之
    • Journal Title

      アレルギー

      Volume: 66(2) Pages: 71-75

    • DOI

      10.15036/arerugi.66.71.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 好中球性炎症のエンドタイプ2017

    • Author(s)
      檜澤伸之
    • Journal Title

      アレルギー

      Volume: 66(8) Pages: 1007-1010

    • DOI

      10.15036/arerugi.66.1007.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of the CDHR3 Variant (Cys529→Tyr) in Early-Onset Adult Asthma in Japanese Populations2017

    • Author(s)
      Kanazawa J, Hizawa N
    • Organizer
      The ATS International Conference
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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