2018 Fiscal Year Annual Research Report
Podocyte-tubular epithelial cell interaction plays a role to prevent tubular injury
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15H04836
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
岩野 正之 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松阪 泰二 東海大学, 医学部, 教授 (50317749)
栗原 秀剛 藍野大学, 医療保健学部, 教授 (80311976)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | FSP1 / AKI / シスプラチン腎症 / Nrf2 / HO-1 / チオレドキシン / SOD / RAGE |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、分泌型FSP1が抗アポトーシス作用および抗酸化作用を介して、AKI新規治療薬として有望であるかを検討している。また、ポドサイトでFSP1を過剰発現する遺伝子改変マウス(FSP1.TG)を用いて、ポドサイト－尿細管上皮細胞連関の存在を検討している。すでに、1) rFSP1がシスプラチン腎症における腎障害を改善すること、2)FSP1.TGでは、シスプラチンによる腎障害が軽減することを確認している。今年度は、1) FSP1の有する抗酸化作用の詳細について近位尿細管上皮細胞(mProx)を用いて検討した。2) FSP1の腎保護作用が、FSP1の受容体であるRAGEを介するか否かを検討した。
1)mProxにrFSP1 10μM添加12時間後にRNAを抽出し、heme oxygenase 1 (HO-1), チオレドキシン(TRX), superoxide dismutase (SOD)の発現をreal-time PCRで検討した。HO-1, TRX, SODの発現は、PBSを添加したコントロール群と比較して有意に上昇した。HO-1, TRX, SODの発現は、酸化ストレス応答転写因子であるNrf2の活性化により誘導される。Nrf2の活性化にはAktのリン酸化が重要であることから、rFSP1 10μM添加によりp-Aktの発現が誘導されるかをウェスタンブロットで確認した。mProxにrFSP1 10μM添加2時間後からp-Aktの有意な発現増強が認められた。
2)RAGE KOマウスを用いて、rFSP1の腎保護作用について検討した。RAGE KOマウスにシスプラチン腎症を誘導して、rFSP1投与が腎障害を軽減するかを検討した。rFSP1投与により、腎機能は改善せず、尿細管障害スコアも改善しなかったことから、FSP1による腎保護作用はRAGEを介する可能性が高いと考えられた。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Elevated Levels of Urinary Extracellular Vesicle Fibroblast-Specific Protein 1 in Patients with Active Crescentic Glomerulonephritis.2019
Author(s)
Morikawa Y, Takahashi N, Kamiyama K, Nishimori K, Nishikawa Y, Morita S, Kobayashi M, Fukushima S, Yokoi S, Mikami D, Kimura H, Kasuno K, Yashiki T, Naiki H, Hara M, Iwano M.
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Journal Title
Nephron
Volume: 141
Pages: 177-187
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Intracellular Thioredoxin Depletion Triggers Tubular Epithelial G2/M arrest in Acute Kidney Injury2018
Author(s)
Kenji Kasuno, Seiji Yokoi, Naoki Takahashi, Daisuke Mikami, Kazuhisa Nishimori, Sachiko Fukushima, Yukie Morikawa, Mamiko Kobayashi, Sayu Morita, Hideki Kimura, Masayuki Iwano
Organizer
日本腎臓学会学術総会
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[Presentation] Elevated Levels of Urinary Extracellular Vesicle Fibroblast-Specific Protein 1 in Patients with Active Crescentic Glomerulonephritis2018
Author(s)
Morikawa Y, Takahashi N, Kamiyama K, Nishimori K, Nishikawa Y, Morita S, Kobayashi M, Fukushima S, Yokoi S, Mikami D, Kimura H, Kasuno K, Iwano M.
Organizer
Kidney Week 2018
Int'l Joint Research
