2018 Fiscal Year Annual Research Report
Next generation type composite antibody therapy for TTR amyloidosis
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15H04841
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
安東 由喜雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20253742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 徳典 熊本大学, 医学部附属病院, 病院教員 (00613530)
植田 光晴 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (60452885)
三隅 洋平 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (80625781)
大林 光念 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (90361899)
山下 太郎 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (90381003)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 家族性アミロイドニューロパチ― / トランスサイレチン / 抗体治療 / 免疫療法 / ips細胞 / 神経分子病態学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はまとめの年と位置づけ、家族性アミロイドポリニューロパチー (FAP)の複合的治療研究の集大成を行った。TTRの81-127のC末端のフラグメントが中性条件下でアミロイドを形成することが判明したので、ハイ・スループットのアッセー系を確立し、cell base assayなどを用い研究を推進した。解析の結果、TTR115-124、TTR89-97抗体が有効にTTR アミロイド形成を有効に押さえることが判明した。治療効果の向上を目指して、TTRがアミロイド形成する過程の各段階の分子を標的とし、抗体療法にiPS細胞由来マクロファージによる細胞療法を加えたin vitroでアミロイド消去能を検証したところ、その効果が増強した。「複合的な抗アミロイド免疫療法」が確立できつつあると考える。本プロジェクトは、アメリカのベンチャー企業、Prothena社との共同研究のもとPhase I studyに入っており、今後実用化に向けて本プロジェクトを推進する予定である。 TTR115-124、TTR89-97抗体のどちらに絞るかは今後更に検討する必要がある。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Apolipoprotein E and clusterin inhibit the early phase of amyloid-β aggregation in an in vitro model of cerebral amyloid angiopathy2019
Author(s)
Endo Y, Hasegawa K, Nomura R, Arishima H, Kikuta K, Yamashita T, Inoue Y, Ueda M, Ando Y, Wilson MR, Hamano T, Nakamoto Y, Naiki H.
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Journal Title
Acta Neuropathologica Communications
Volume: 7
Pages: 12
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The Accumulation of Heparan Sulfate S-Domains in Kidney Transthyretin Deposits Accelerates Fibril Formation and Promotes Cytotoxicity2019
Author(s)
Kameyama H, Uchimura K, Yamashita T, Kuwabara K, Mizuguchi M, Hung SC, Okuhira K, Masuda T, Kosugi T, Ohgita T, Saito H, Ando Y, Nishitsuji K.
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Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 189
Pages: 308～319
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Non-Val30Met mutation, septal hypertrophy, and cardiac denervation in patients with mutant transthyretin amyloidosis2018
Author(s)
Hirakawa K, Takashio S, Marume K, Yamamoto M, Hanatani S, Yamamoto E, Sakamoto K, Izumiya Y, Kaikita K, Oda S, Utsunomiya D, Shiraishi S, Ueda M, Yamashita T, Yamashita Y, Ando Y, Tsujita K.
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Journal Title
ESC Heart Failure
Volume: 6
Pages: 122～130
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A novel age-related venous amyloidosis derived from EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 12018
Author(s)
Tasaki M, Ueda M, Hoshii Y, Mizukami M, Matsumoto S, Nakamura M, Yamashita T, Ueda A, Misumi Y, Masuda T, Inoue Y, Torikai T, Nomura T, Tsuda Y, Kanenawa K, Isoguchi A, Okada M, Matsui H, Obayashi K, Ando Y.
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Journal Title
The Journal of Pathology
Volume: 247
Pages: 444～455
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Utility of Single-Photon Emission Computed Tomography/Computed Tomography Fusion Imaging With <sup>99 m</sup>Tc-Pyrophosphate Scintigraphy in the Assessment of Cardiac Transthyretin Amyloidosis2018
Author(s)
Tsuda N, Shiraishi S, Oda S, Ogasawara K, Sakamoto F, Tomiguchi S, Fujisue K, Takashio S, Izumiya Y, Tsujita K, Ando Y, Yamashita Y.
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Journal Title
Circulation Journal
Volume: 82
Pages: 1970～1971
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Multicentre cross-sectional study for bone-articular lesions associated with dialysis related amyloidosis in Japan2018
Author(s)
Nishi S, Hoshino J, Yamamoto S, Goto S, Fujii H, Ubara Y, Motomiya Y, Morita H, Takaichi K, Yamagata K, Shigematsu T, Ueda M, Ando Y.
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Journal Title
Nephrology
Volume: 23
Pages: 640～645
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diagnostic utility of cardiac troponin T level in patients with cardiac amyloidosis2018
Author(s)
Takashio S, Yamamuro M, Izumiya Y, Hirakawa K, Marume K, Yamamoto M, Ueda M, Yamashita T, Ishibashi-Ueda H, Yasuda S, Ogawa H, Ando Y, Anzai T, Tsujita K.
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Journal Title
ESC Heart Failure
Volume: 5
Pages: 27～35
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic and clinical characteristics of hereditary transthyretin amyloidosis in endemic and non-endemic areas: experience from a single-referral center in Japan2018
Author(s)
Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Masuda T, Nomura T, Tasaki M, Takamatsu K, Sasada K, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
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Journal Title
Journal of Neurology
Volume: 265
Pages: 134～140
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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