2016 Fiscal Year Annual Research Report
生活習慣病発症、治療基盤としてのアンドロゲン、SARMに関する包括的研究
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15H04854
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生活習慣病 / アンドロゲン / LOH / 前立腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アンドロゲンの生理的意義並びに生活習慣病創薬の観点から、抗メタボ作用を保持しつつ、前立腺刺激作用を認めない選択的アンドロゲン受容体修飾剤(SARM)・S42に関して以下の研究を行った。(1)新規SARM・S42の抗前立腺癌作用の検討：S42はヒト前立腺癌細胞株のLNCaP細胞の増殖を抑制した。その機序として、ARの転写活性の抑制に加えて、AR,IGF-1R,IRの発現抑制及びErk-MAPKのリン酸化の抑制機序を証明した。CAG-LucLNCaP細胞を播種したヌードマウスにS42を投与すると、腫瘍形成抑制効果が観察された。以上より、S42は、in vitro、in vivoにおける前立腺癌細胞増殖抑制作用が示唆された。(2)Late-onset hypogonadism(LOH)診療におけるAMSスコア、血中テストステロン(T)値の臨床的意義：我々は男性健診受診者を対象に種々のアンドロゲン指標のうち、総Ｔ値がメタボ診断の最も優れたバイオマーカーとなり得る可能性を報告した(EJ 2015)。一方、加齢に伴うTの低下はLOHという病態で知られ、中高年男性におけるうつ、性欲低下等の症状のみならず、肥満、骨粗鬆症などを包括する病態として理解されている。このLOHの診断には、AMSという問診票が世界標準として使われている。我々は、241名の男性健診者を対象に、AMSの意義について検討したが、AMSの総スコアは、種々のＴ指標とは全く関連を認めず、インスリン抵抗性指標のHOMA-Rと有意の相関性を示し、中等度以上のLOH重症度を検出する因子として、多変量解析でHOMA-R>2.5は検出された。AMSはCRPとも関連性を示すことから、インスリン抵抗性の背景にあるlow grade inflammationを反映している問診票であることを明らかにした(Endocrine J, 2017)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究を細胞実験、動物実験、ヒト臨床研究を並行して行い、多面的に展開している。肥満、糖尿病モデルにおける研究の概括的データはほぼ出揃っているが、詰めのデータの遅れで、論文化にやや時間がかかっている（本年度中の投稿は可能）。S42による細胞増殖抑制効果に関しては、順調に研究が進み、既に投稿済みである。また、ヒト臨床研究は上記のように成果も出て、論文化も順調である。今後も筋肉へのS42の効果に関する研究が進行中であり、さらなる成果が期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
創薬研究であり、種々の生活習慣病モデルマウス等で、再現性や薬効の違いの有無に関しても十分な検討が重要と思われる。また、S42の作用機序として、マイクロアレイの解析結果からもアンドロゲン受容体を介した作用のみではないと想定され、新たな標的分子の探索も視野に入れている。人員、器機等、本研究プロジェクトを推進していく上で大きな支障は現時点ではない。
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[Journal Article] Calibration and evaluation of routine methods by serum certified reference material for aldosterone measurement in blood.2016
Author(s)
Nishikawa T, Omura M, Kawaguchi M, Takatsu A, Satoh F, Ito S, Kurihara I, Itoh H, Yanase T, Shibata H, Oki Y, Naruse M, Sakurai K, Sasamoto H, Kuwa K.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 63(12)
Pages: 1065-1080.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Diagnosis and treatment of adrenal insufficiency including adrenal crisis: a Japan Endocrine Society clinical practice guideline [Opinion].2016
Author(s)
Yanase T, Tajima T, Katabami T, Iwasaki Y, Tanahashi Y, Sugawara A, Hasegawa T, Mune T, Oki Y, Nakagawa Y, Miyamura N, Shimizu C, Otsuki M, Nomura M, Akehi Y, Tanabe M, Kasayama S.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 63(9)
Pages: 765-784
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Focused screening of mitochondrial metabolism reveals a crucial role for a tumor suppressor Hbp1 in ovarian reserve.2016
Author(s)
Dong Z, Huang M, Liu Z, Xie P, Dong Y, Wu X, Qu Z, Shen B, Huang X, Zhang T, Li J, Liu J, Yanase T, Zhou C, Xu Y.
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Journal Title
Cell Death Differ.
Volume: 23(10)
Pages: 1602-1614
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Association of miR-146aC>G, miR-149C>T, miR-196a2T>C, and miR-499A>G polymorphisms with risk of recurrent implantation failure in Korean women.2016
Author(s)
Cho SH, Chung KW, Kim JO, Jang H, Yoo JK, Choi Y, Ko JJ, Kim JH, Nishi Y, Yanase T, Lee WS, Kim NK.
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Journal Title
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
Volume: 202
Pages: 14-19
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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