2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel gene-modified T cell therapy against chemotherapy-resistant leukemia
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15H04858
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (60127917)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | がん免役療法 / 遺伝子改変T細胞 / CAR-T細胞 / 骨髄腫 / NY-ESO1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、CD16(FcγRⅢ)-CD3ζキメラレセプター遺伝子発現ベクターを作製し、抗体療法とCD16-CD3ζ遺伝子改変人工Ｔ細胞輸注との併用による新規がん免疫細胞療法を開発した。これまでに、抗CD20抗体や抗CCR4抗体との併用による抗腫瘍効果を確認した。本年度は更に、発現ベクターの改良を行った。つまり、CD3ζに加え、41BBを組み込んだ第2世代ベクターを構築して、これまでの第１世代ベクターとの抗腫瘍効果の比較を行った。その結果、従来型の発現ベクターを用いた遺伝子改変T細胞に比べ、免疫不全マウス体内での生存期間の延長が認められた。さらに、抗腫瘍効果の増強も確認された。さらに、本年度は新たな遺伝子改変T細胞療法の開発を確立した。HLA-A2/NY-ESO1ペプチド複合体に対する抗体を用いて、新規chimeric antigen receptor (CAR)発現ベクターを構築した。骨髄腫を対象として抗腫瘍効果を検討した。その結果、HLA-A2/NY-ESO1-CAR-T細胞はin vitroでHLA-A2陽性骨髄腫細胞を特異的に認識し殺傷することを確認した。さらに、免疫不全NOGマウスにHLA-A2陽性骨髄腫細胞を移植し、その後HLA-A2/NY-ESO1-CAR-T細胞ならびにコントロールT細胞を移入したところ、HLA-A2/NY-ESO1-CAR-T細胞を輸注した時のみに骨髄腫細胞の著しい増殖抑制が認められた。また、現在同様に、抗HLA-A2/NY-ESO1と抗CD3とのbispecific antibodyの作製も完了し、その抗腫瘍効果が確認されている。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] An unusual, CD4 and CD8 dual-positive, CD25 negative, tumor cell phenotype in a patient with adult T-cell leukemia/lymphoma2018
Author(s)
Casey N, Fujiwara H, Azuma T, Murakami Y, Yoshimitsu M, Masamoto I, Nawa Y, Yamanouchi J, Narumi H, Yakushijin Y, Hato T, and Yasukawa M.
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Journal Title
Leuk Lymphoma
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Targeted proteomics reveals promising biomarkers of disease activity and organ involvement in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis2017
Author(s)
Ishizaki J, Takemori A, Suemori K, Matsumoto T, Akita Y, Sada K, Yuzawa Y, Amano K, Takasaki Y, Harigai M, Arimura Y, Makino H, Yasukawa M, Takemori N, and Hasegawa, H.
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 19
Pages: 218
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with AML and MDS.2017
Author(s)
Tawara I, Kageyama S, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka Y, Ikeda H, Tanimoto K, Terakura S, Mutara M, Inaguma Y, Masuya M, Inoue N, Kidokoro T, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N, and Shiku H.
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Journal Title
Blood
Volume: 130
Pages: 1985-1994
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficiency and safety of CRAC inhibitors in human rheumatoid arthritis xenograft models2017
Author(s)
Liu S, Hasegawa H, Takemasa E, Suzuki Y, Oka K, Kiyoi T, Takeda H, Ogasawara T, Sawasaki T, Yasukawa M, and Maeyama K.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 199
Pages: 1584-1595
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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