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2015 Fiscal Year Annual Research Report

二つの水酸化シグナルによる造血恒常性の統御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15H04861
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine

Principal Investigator

田久保 圭誉  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 生体恒常性プロジェクト長 (50502788)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords造血幹細胞 / 低酸素応答 / ニッチ細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、HIFファミリーとその活性を制御する水酸化酵素に着目してHIF依存性・非依存性の造血幹細胞とニッチの制御機構を解明し、造血恒常性における骨髄低酸素環境の果たす役割の全貌を理解することを目的とする。本年度はPHD2 誘導型コンディショナルノックアウト(cKO)マウスにおけるスタンダードな造血解析や、フローサイトメーターを用いた造血幹・前駆細胞分画の頻度と細胞数の検証を行った。その結果、同マウスは多血症を呈するにもかかわらず造血幹細胞分画は比較的維持されていることが示唆された。さらに機能アッセイとして造血幹細胞移植や連続移植を行い幹細胞活性の測定を実施した。また、PHD1/2/3トリプルcKO造血幹細胞を準備するために、Creペプチドの短期処理によるcKO誘導条件の至適化を実施した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

所属機関異動に伴う動物コロニーの再構築がほぼ完了し、全体的には当初予定通りに進行している。

Strategy for Future Research Activity

動物コロニーの再構築がほぼ完了したため、計画に沿いつつ研究推進を図る。

  • Research Products

    (8 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] CSI Singapore(シンガポール)

    • Country Name
      SINGAPORE
    • Counterpart Institution
      CSI Singapore
  • [Int'l Joint Research] Miami University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Miami University
  • [Journal Article] Hypoxia regulates the hematopoietic stem cell niche.2016

    • Author(s)
      Morikawa T, Takubo K.
    • Journal Title

      Pflugers Arch.

      Volume: 468 Pages: 13-22

    • DOI

      doi: 10.1007/s00424-015-1743-z

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] How hematopoietic stem/progenitors and their niche sense and respond to infectious stress.2016

    • Author(s)
      Kobayashi H, Suda T, Takubo K.
    • Journal Title

      Exp Hematol.

      Volume: 44 Pages: 92-100

    • DOI

      doi: 10.1016/j.exphem.2015.11.008

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Bacterial c-di-GMP affects hematopoietic stem/progenitors and their niches through STING.2015

    • Author(s)
      Kobayashi H, Kobayashi CI, Nakamura-Ishizu A, Karigane D, Haeno H, Yamamoto KN, Sato T, Ohteki T, Hayakawa Y, Barber GN, Kurokawa M, Suda T, Takubo K.
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 11 Pages: 71-84

    • DOI

      doi: 10.1016/j.celrep.2015.02.066

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] CLEC-2 in megakaryocytes is critical for maintenance of hematopoietic stem cells in the bone marrow.2015

    • Author(s)
      #Nakamura-Ishizu A, #Takubo K, (#equal contribution) Kobayashi H, Suzuki-Inoue K, Suda T.
    • Journal Title

      J Exp Med.

      Volume: 212 Pages: 2133-2146

    • DOI

      doi: 10.1084/jem.20150057

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Metabolic regulation of hematopoietic stem cells in the bone marrow niche.2015

    • Author(s)
      Takubo K.
    • Organizer
      Stem Therapy Seminar series at Lund Stem Cell Center
    • Place of Presentation
      Lund, Sweden
    • Year and Date
      2015-06-29
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] http://www.rincgm.jp/department/pro/04/

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-10-07  

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