2015 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー抑制性受容体アラジン－１のリガンド同定とその機能解明
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15H04862
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
田原 聡子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20360589)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肥満細胞 / 脱顆粒反応 / ITIM |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ｉ型アレルギーはアレルゲン特異的IgE抗体と高親和性IgE受容体（FcεRI）を介したシグナルが発症の要因となるため、このシグナル経路はアレルギー疾患の治療戦略の標的となる。Allergin-１は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜型受容体で細胞内領域に有するITIM配列を介してFcεRIシグナルを抑制する。申請者はAllergin-1の生理的役割を明らかにするため、Allergin-1リガンドの同定を試みた結果、分子XがAllergin-1と結合することを見出した。さらに、この分子Xで骨髄由来培養肥満細胞を刺激すると、IgE依存性の脱顆粒反応を抑制することを見出した。このことから、分子XがAllergin-1リガンドであると結論づけた。
本申請課題においては本年度は、Allergin-1リガンドの生理的役割を明らかにするため、Allergin-１リガンドの発現局在の解析を行った。その結果、Allergin-1リガンドは肥満細胞に発現し、さらに肥満細胞から放出されるエクソソーム上に発現することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２７年度では生理的条件下におけるAllergin-1リガンドの発現局在の解析を計画していた。計画１では、肥満細胞および組織におけるAllergin-1の発現局在の解析を計画しており、肥満細胞でAllergin-1リガンドが発現していることを明らかにした。組織における局在についてはポジティブデータが得られていないため、これは平成２８年度に引き続き解析を行う。さらに、計画２では、エクソソームにおけるAllergin-1リガンドの発現解析を計画しており、予想通りにエクソソーム上でAllergin-1リガンドを発現を明らかにした。以上より、概ね順調に進展していると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２８年度ではアレルギー疾患モデルにおけるAllergin-1リガンドの機能解析を計画している。具体的には、IgE依存性局所アナフィラキシー（Passive Cutaneous Anaphylaxis; PCA)モデルにAllergin-1リガンドを外来的に投与することでアナフィラキシー症状が抑えることができるのか明らかにする。
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[Journal Article] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces2016
Author(s)
Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A
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Journal Title
Nature Immunol, 17(4):441-453, 2016
Volume: 17
Pages: 441-453
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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