2017 Fiscal Year Annual Research Report
Study on immunological mechanism for high pathogenicity of Cryptococcus gattii infection
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15H04867
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
川上 和義 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10253973)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | クリプトコックス・ガッティ / 高病原性 / 免疫機序 / トランスジェニックマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、Cryptococcus gattii（CG）の高病原性の免疫機序を解明することを目的としている。我々が開発したクリプトコックス抗原特異的T細胞受容体（TCR）を高発現するトランスジェニック（Tg）マウス（CnT-II）を用いることで、免疫応答性についてC. neoformans（CN）と比較検討し以下のことが明らかになった。1．CnT-IIマウスの肺内に本真菌を感染させたところ、CGではCNに比べ肉芽腫反応に乏しく、菌体が肺胞腔内を充満していた。2．CGでは感染後のTh1応答が低下した。3．CGでは所属リンパ節におけるTh1細胞の分化が低下した。4．CGの菌体成分が本真菌特異的なTh1細胞の分化誘導を抑制した。5．所属リンパ節で分化したTh1細胞の感染局所へのマイグレーションは両者で差異を認めなかった。6．CGでは感染後の肺内での好中球集積が増加し、好中球集積に関与するケモカインKC、MIP-2の産生が増加した。7．抗Gr-1抗体により好中球を除去してもCGによる感染の悪化には影響がなかった。8．本真菌の病原性に重要な莢膜多糖からCTAB非結合分画を採取し、さらにConA-sepharose 4Bカラムに結合する成分を精製したところ、CN由来ではDectin-2への結合性、Dectin-2レポーター細胞の活性化、骨髄由来樹状細胞の活性化を示したのに対して、CG由来ではいずれの活性も低下していた。9．ConAに結合する莢膜多糖成分としてgalactoxylomannan（GalXM）、mannoprotein（MP）が知られているが、抗GalXM抗血清、精製GalXMを用いた解析から目的の活性はGalXMとは異なる可能性が示唆された。10．本真菌の主要なMPであるchitin deacetylase（MP98）によってDectin-2レポーター細胞の活性化が観察された。
これらの結果から、CGとCNによるTh1免疫応答性が両真菌種の病原性の相違に寄与するものと考えられ、その機序としてMPなど莢膜多糖成分のDectin-2への刺激活性の違いが関与する可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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