2017 Fiscal Year Annual Research Report
Research toward elimination of HIV persistent infected cells remaining under antiretroviral therapy (ART)
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15H04870
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
松下 修三 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00199788)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 賢文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (70402807)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 感染症 / 内科 / ウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HIV-1感染症の治癒に向けた治療法開発の標的であるHIV持続感染細胞の動態を解析した。抗ウイルス療法（ART: antiretroviral therapy）の進歩により、HIV-1感染症の予後は著名に改善したが、現在の治療法ではウイルスを排除できず、治療は一生継続する必要がある。ART下に残存するウイルス関しては、proviral DNA (pDNA)の動態とHIV-1の組み込み部位に関連した持続感染細胞増殖の病態研究が重要である。これらの研究は、pDNAにかかわる宿主因子の同定、ウイルス潜伏のメカニズムの解析を可能にし、残存ウイルスの排除に向けた治療法の開発に結び付く。我々は、1996年頃から長期にわたりARTを行っている59症例の末梢血単核球(PBMC)からDNAを抽出し、SYBER Green qPCRを用いgag部分を増幅し、これをAlbのDNAで標準化して比較した。およそ1～2年に1回のサンプリングした840検体（一症例あたり平均１４ポイント）について、10年以上に及ぶ長期間のpDNA動態を解析した。pDNAは無治療時には平均284コピー/10^6 PBMCであったが、ART開始によって低下した。一方、長期治療の過程では、症例ごとに異なるレベルとなった。慢性合併症（comobidities）を持つ症例では、pDNAレベルが大きく増減を繰り返す症例が見られるなど、ART下におけるpDNAの動態には、症例により異なるパターンがあることが推測された。一方、HCVの共感染に関しては大きな影響は見られなかった（J Acquir Immune Defic Syndr 2018, in press）。長期にわたりART治療を受けているHIV-1感染症例12症例に関して、経時的検体のウイルス組み込み部位を決定し、感染クローン動態解析を進めている。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Total HIV-1 DNA dynamics and influencing factors in long-term ART-treated Japanese adults: retrospective longitudinal analysis2018
Author(s)
Stanoeva, K. R., Konig, A., Fukuda, A., Kawanami, Y., Kuwata, T., Satou Y., Matsushita, S.
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Journal Title
JAIDS
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Osteoporosis-related fractures in HIV-infected patients receiving long-term tenofovir disoproxil fumarate: an observational cohort study2018
Author(s)
Komatsu, A., Ikeda, A., Kikuchi, A., Minami, C., Tan, M., Matsushita, S.
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Journal Title
Drug Safety
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Unique binding modes for the broad neutralizing activity of single-chain variable fragments (scFv) targeting CD4-induced epitopes2017
Author(s)
T1.Tanaka, K., Kuwata, T., Alam, M., Kaplan., G, Takahama, S., Valdez, K.P.R., Roitburd-Berman, A., Gershoni. J.M., Matsushita, S.
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Journal Title
Retrovirology
Volume: 14
Pages: 44-59
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Japanese HIV-MDR Study Group. High antiretroviral coverage and viral suppression prevalence in Japan: an excellent profile for downstream HIV care spectrum2017
Author(s)
Miyazaki, N., Sugiura, W., Gatanaga, H., Watanabe, D., Yamamoto, Y., Yokomaku, Y., Yoshimura, K., Matsushita, S.
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Journal Title
Jpn. J. Infect. Dis.
Volume: 70
Pages: 158-160
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Neutralization sensitivities of clade B and CRF01_AE viruses of HIV-1 isolated from patients with recent diagnosis in Japan.2017
Author(s)
Thida, W., Kuwata T., Muntasir A., Tanaka K., Mamun M., Shimizu, M., Kawanami, Y., Matsushita S.
Organizer
18th Kumamoto AIDS seminar
Int'l Joint Research
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