2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of lung fibrosis in chronic GVHD
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15H04879
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
大沼 圭 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10396872)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 幾夫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (30119028)
岩尾 憲明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00309139)
岩田 哲史 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (00396871)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | CD26 / GVHD / caveolin-1 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究室で樹立したヒト免疫化慢性炎症マウスを用いて、慢性GVHD等の慢性炎症性疾患の病態解明と分子標的療法の確立を目指し以下の研究を実施した。
[1] 放射線照射とシクロフォスファミド投与したHLAハプロタイプの異なるレシピエントマウスにIL26Tgマウスの脾臓細胞と骨髄細胞を移植するadoptive transferの系により、皮膚、腎臓、肺の炎症、線維化を病理学的に解析する。これにより、CD26+IL-26+CD4T細胞の機能と慢性GVHD病態との関係、及び、慢性GVHD病態のCD4T細胞におけるCD26共刺激独自のシグナル伝達経路を明らかにした。
[2]上記[1]で同定した慢性GVHDの病因病態にかかわるIL-26増強シグナル分子や遺伝子について検討するため、Cav-Ig或いはCD26抗体を投与した慢性GVHDマウスの各種標的臓器からヒトCD4T細胞を精製し、コントロールIg投与群と比較しながら、タンパク質レベルで解明した。
[3] 慢性GVHD患者の検体を用いてCD26やそのリガンドcav-1、及びIL-26の発現をフローサイトメトリーとELISAで解析すした。これにより、慢性GVHDの病因や新たな疾患活動性の臨床指標となるバイオマーカーを同定した。
これらの結果により、新規炎症性サイトカインIL-26の慢性GVHDの病態における役割解明、及び、CD26とそのリガンドcav-1をターゲットとした新規分子標的療法による慢性炎症と線維化の制御メカニズムを、疾患モデルを用いて明らかにした。これにより、従来の免疫抑制療法では日和見感染や成長障害等の副作用で充分な治療が受けられなかった小児慢性GVHD患者のみならず、造血幹細胞移植を受けた成人の慢性GVHD患者、さらには、心血管疾患や腎障害等の副作用で充分な免疫制御治療が難しかった高齢者にとっても、安全で有効性の高い新規分子標的療法を開発につながる。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A possible role for CD26/DPPIV enzyme activity in the regulation of psoriatic pruritus.2017
Author(s)
69.Komiya E, Hatano R, Otsuka H, Itoh T, Yamazaki H, Yamada T, Dang NH, Tominaga M, Suga Y, Kimura U, Takamori K, Morimoto C, Ohnuma K.
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Journal Title
J Dermatol Sci.
Volume: 86
Pages: 212-221
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] First-in-Human phase 1 of YS110, a monoclonal antibody directed against CD26 in advanced CD26-expressing cancers.2017
Author(s)
70.Angevin E, Isambert N, Trillet-Lenoir V, You B, Alexandre J, Zalcman G, Vielh P, Farace F, Valleix F, Podoll T, Kuramochi Y, Miyashita I, Hosono O, Dang NH, Ohnuma K, Yamada T, Kaneko Y, Morimoto C.
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Journal Title
Br J Cancer.
Volume: 62
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Identification of senescent cell surface targetable protein DDP4.2017
Author(s)
71.Kim KM, Noh JH, Bodogai M, Martindale JL, Yang X, Indig FE, Basu SK, Ohnuma K, Morimoto C, Johnson PF, Biragyn A, Abdelmohsen K, Gorospe M.
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Journal Title
Genes Dev
Volume: 31
Pages: 1529-1534
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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