2017 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive study for pathogenesis of severe drug eruption
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15H04884
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
阿部 理一郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60344511)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 重症薬疹 / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題で以下の実績をあげた。
１）重症薬疹における表皮細胞死のメカニズム解明：我々が同定したannexin A1/FPR1による細胞死の詳細なメカニズムを明らかにするためにFPR1刺激後のシグナル伝達経路の解明を行った。通常のnecroptosis経路であるRIP1/RIP3 complex形成に加えMLKLのリン酸化を確認した。これは通常のnecroptosis経路と同様であった。
２）Annexin A1/FPR1をターゲットにした細胞死阻害剤探索：上記の成果を発展させ、ネクロプトーシス阻害剤となるFPR1アンタゴニストを探索した。FPR1アンタゴニストはネクロプトーシスのシグナル因子の阻害剤に比し、疾患特異性があり、他のネクロプトーシス現象を抑制せず、副作用も少ないことが予想される。本研究は東京大学理学系研究科小澤岳昌教授と連携して行った。成果として、数個の候補物質の同定することができた。さらに既存の薬剤（drug repositioning）としても数種の候補薬を同定した。
３）重症薬疹における新たなバイオマーカー検索：重症薬疹におけるさらなるバイオマーカー検索のため、患者サンプルを用い質量分析およびRNA-seqによるタンパク、遺伝子発現を比較することで発症時のみならず、発症予測因子の探索も行った。本研究は医薬基盤研究所プロテオームリサーチセンターの朝長 毅センター長と連携して行った。通常薬疹と比べ、重症薬疹に特異的に上昇する候補マーカーを数種同定した。さらに症例での血清における濃度も測定し、早期診断マーカーになりうることを確認した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(3 results)
