2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of a novel evasive adaptation mechanism against antiangiogenic treatment in colorectal cancer cells
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15H04931
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
近藤 茂忠 大阪府立大学, 総合リハビリテーションセン学研究科, 教授 (40304513)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | VEGF / VEGF受容体 / 悪性転換 / 浸潤 / VEGF分子標的薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者はこれまで、がん細胞に発現する「VEGF/VEGF受容体システム」の本質的役割の解明を行ってきた。がん細胞に発現するVEGF-Rは、細胞外のVEGFリガンドの量をモニターしていること、VEGF分子標的薬によってモニターできなくなると、悪性形質化が促進する可能性を見出した。
本研究では、この悪性転換の分子機構を明らかにし、その制御法を開発することを目的とする。本年度は、VEGF/VEGF-R分子標的阻害薬によって誘導されるノンコーディングRNA（VEGF-ncRNA, VEGF-R1-ncRNA）を介したがん細胞の適応メカニズムの解明を行った。これらノンコーディングRNAの機能を解明するために、各長鎖ノンコーディングRNAの標的遺伝子をRNAプルダウン実験と遺伝子クローニングにより解析した結果、２つの腫瘍抑制遺伝子（xおよびy）を同定することに成功した。各長鎖ノンコーディングRNAによって腫瘍抑制遺伝子（xおよびy）の発現がRNAレベルで抑制され、その下流経路が特異的に抑制されていることを見出した。
また、VEGF/VEGF受容体システム破綻をがん細胞に感知させない方法の開発に取り組み、種々のフラボノイド類が、悪性転換に必要な長鎖ノンコーディングRNAの転写を抑制できることを見出した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Reactive oxygen species up-regulate expression of muscle atrophy-associated ubiquitin ligase Cbl-b in rat L6 skeletal muscle cells.2018
Author(s)
2.Uchida T, Sakashita Y, Kitahata K, Yamashita Y, Tomida C, Kimori Y, Komatsu A, Hirasaka K, Ohno A, Nakao R, Higashitani A, Higashibata A, Ishioka N, Shimazu T, Kobayashi T, Okumura Y, Choi I, Oarada M, Mills EM, Teshima-Kondo S., Takeda S,Tanaka E, Tanaka K, Sokabe M, Nikawa T.
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Journal Title
Am J Physiol Cell Physiol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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