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2017 Fiscal Year Annual Research Report

A research targeting subchondral bone fragility to prevent osteoarthritis progression

Research Project

Project/Area Number 15H04955
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松田 秀一  京都大学, 医学研究科, 教授 (40294938)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 宣  京都大学, 医学研究科, 准教授 (70397537)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords変形性膝関節症 / 関節軟骨 / 軟骨下骨 / 骨粗鬆症 / 骨形成薬
Outline of Annual Research Achievements

変形性関節症は、加齢に伴い関節軟骨が変性し疼痛を伴う疾患である。近年の研究の結果から、関節周囲の骨の脆弱性及び微小骨折の発生が関節軟骨変性の進行に寄与する可能性が指摘されはじめている。本研究の目的は、動物モデルを用いて軟骨下骨の脆弱性が関節軟骨変性に与える影響、および骨形成薬の関節軟骨変性抑制効果について検討することである。
変形性膝関節症 (KOA) における軟骨下骨(SCB)の病態生理学的役割について調べる目的で、ラット脛骨SCBにおける部分損傷(SCBI; subchondral bone injury)がKOAの発症、もしくは進行に与える影響について調べた。SCBI誘導後3および6週時点で 膝関節軟骨の病理組織像を観察したが、軟骨変性の発症は確認されなかった。一方、ラットの膝内側側副靭帯切除および膝内側半月板切離し膝に不安定性を生じさせKOAを誘発する手術に加えてSCBI手術を行ったところ、軟骨変性スコアは SCB温存群に比較して、術後3週時点で悪化傾向、術後6週時点で統計学的有意に高かった。通常の荷重下ではSCBIは軟骨病変発症に直接影響しないが, 軟骨に強い負荷がかかる状態では、KOAを悪化させる要因になると考えられる。また、膝に不安定性を生じさせKOAを誘発する手術に加えてSCBI手術を行った後に、骨形成促進薬であるテリパラチドを投与する群を作成した。術後6週間テリパラチドを皮下投与した後にラットの膝を回収し、軟骨変性の状態を評価した。テリパラチド投与群では、生食投与群に比較して、統計学的に有意に軟骨変性スコアの改善を認めた。これにより、骨形成薬を投与し軟骨下骨の脆弱性の治療を行う事により、軟骨変性の進行予防を行えることが示せた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Subchondral bone fragility with meniscal tear accelerates and parathyroid hormone decelerates articular cartilage degeneration in rat osteoarthritis model2017

    • Author(s)
      Morita Yugo、Ito Hiromu、Ishikawa Masahiro、Fujii Takayuki、Furu Moritoshi、Azukizawa Masayuki、Okahata Akinori、Tomizawa Takuya、Kuriyama Shinichi、Nakamura Shinichiro、Nishitani Kohei、Yoshitomi Hiroyuki、Matsuda Shuichi
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Research

      Volume: Epub ahead of print Pages: ahead of print

    • DOI

      10.1002/jor.23840

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Subchondral bone fragility increases articular cartilage degeneration in combination with meniscal tear in rat osteoarthritis model2018

    • Author(s)
      Yugo Morita, Hiromu Ito, Masahiro Ishikawa, Takayuki Fujii, Moritoshi Furu, Masayuki Azukizawa, Akinori Okahata, Takuya Tomizawa, Shinichi Kuriyama, Shinichiro Nakamura, Kohei Nishitani, Hiroyuki Yoshitomi, Shuichi Matsuda
    • Organizer
      Orthopaedic Research Society 2018 annual meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 変形性膝関節症の病態と治療戦略2017

    • Author(s)
      松田秀一
    • Organizer
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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