2016 Fiscal Year Annual Research Report
新規情報伝達因子エクソソームによる変形性関節症治療と診断への展開とその機能解析
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15H04959
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
味八木 茂 広島大学, 病院(医), 講師 (10392490)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 義雄 国立研究開発法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 研究員 (20415657)
石川 正和 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (60372158)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / エクソソーム / マイクロRNA / 軟骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、変形性関節症（OA）における分子機構の解明と臨床応用に向けた基盤となる技術の開発のために分泌microRNA（miRNA）を含むエクソソームに注目したものである。miRNA は細胞内だけでなくエクソソームをキャリアとすることで細胞外へ分泌し、細胞、組織間で相互作用し、機能することが明らかになってきた。本研究は、miRNAを含むエクソソームを利用した新たなOA治療法や診断マーカーの可能性を明らかにする。今年度も引き続き、1. OAモデルマウスに対してmiRNAを含むエクソソームの関節内投与によるOA治療効果とそのメカニズムの検討 2.各細胞培養液よりエクソソーム中に含むmiRNAプロファイルの解析 3.間葉系幹細胞、正常軟骨、OA軟骨細胞およびこれら細胞由来エクソソームの収集とその一部の糖鎖解析を実施した。OAモデルマウスへの目的miRNAを過剰導入したエクソソーム投与による効果を検討した結果、コントロール群に比べてエクソソーム-miRNA投与群は、有意にOA抑制効果を示した。また、間葉系幹細胞、軟骨細胞（正常とOA）、滑膜細胞（正常とOA）およびそれら細胞由来のエクソソーム中におけるmiRNAプロファイルと細胞およびエクソソーム表面の糖鎖解析を行った結果、細胞種および正常と疾患由来で顕著な違いがmiRNAや糖鎖で認められたので、引き続きサンプル数を増やして解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
各細胞およびそのエクソソーム中のmiRNAプロファイリングや糖鎖解析についても基礎的なデータの取得に成功していることから全体として概ね計画通りに進展しており、現在、サンプル数を増やし更なる検討を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、OA由来エクソソームの性質およびその機能の解明を糖鎖などに注目して解析する。また、軟骨細胞由来のエクソソーム中に豊富に含まれていたmiRNAの遺伝子改変マウスを用いた解析を進めていく。
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