2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanism of urinary stone formation in metabolic syndrome and its application to molecular target treatment
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15H04976
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (30381867)
田口 和己 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00595184)
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40264733)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メタボリックシンドローム / オステオポンチン / 抗オステオポンチン抗体 / 褐色脂肪組織 / ベージュ細胞 / β3作動薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[1]本年は白色脂肪細胞(3T3-L1)の単独培養が不調で、諸条件の見直しで予想通りの分化が得られるまでに約半年かかった。次いで、β3刺激薬投与によるベージュ細胞分化を試みたが、条件を変えても形質変化が見られず断念した。こおため褐色脂肪細胞モデルC3H10t1/2細胞の単独培養に着手した。この手法で褐色脂肪細胞の分化成熟が確認できれば、共培養系の実験に進む。
[2]前年度のwild-typeの採取組織(腎＋脂肪)の評価を行い、脂肪細胞内の脂肪滴縮小を認めた。また、β3投与により脂肪組織内の UCP-1とアディポネクチン発現量がそれぞれ 8.1 倍、4.2 倍に増加し（P<0.01、P=0.01）、IL-6 の発現量が 0.3 倍に低下した（P=0.02）。一方腎組織内の SOD 発現量は 2.3 倍に増加した（P=0.04）。本知見をもって、ob/obマウスを使用することなく、マウスの褐色脂肪組織を除去・移植することが、本研究テーマに最も相応しい結果に繋がると判断し、現在研究を進めている。
[3] 8週齢雄ob/obの結石モデル作成系に対し、Day 0, 3, 6にコントロールとしてIgG抗体500μgを腹腔内投与した群（n=4）、OPN抗体250μgを投与した群（n=4）、OPN抗体500μgを投与した群（n=4）に分けた。Day1, 4, 7に麻酔下に解剖し、血液、腎、大動脈を採取した。血液尿生化学を測定した。また摘出腎の結石形成量と結石関連因子発現、動脈硬化を観察した。OPN抗体500μg投与群は、Day4では有意に結石形成量が少なかったが、Day7では少ない傾向にあったが有意差を認めなかった。尿生化学では各群の有意差を認めず、血液生化学ではOPN抗体500μg投与群のday4でのみAdiponectinが有意に高かった。大動脈硬化像も同群で有意に抑制された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(45 results)
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[Presentation] Osteopontin antibody in the suppression of kindney crystal formation in a mice model of metabolic syndrome.2018
Author(s)
Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Unno Rei, Tanaka Yutaro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Mogami Tohru, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
The 33rd Annual EAU Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] β3-adrenergic receptor agonist prevents kindney stone formation by suppressing inflammatory adipocytokine expression and improving antioxidant action2018
Author(s)
Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Tanaka Yutaro, Unno Rei, , Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Mogami Tohru, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
The 33rd Annual EAU Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Bisphosphonates as a Countermeasure to Space Flight Induced Bone Loss2017
Author(s)
LeBlanc Adrian, Matsumoto Toshio, Spector E, Jones J, Shapiro J, Lang T, Shackelford L, Smith M S, Evans H, Ploutz-Snyder R, Sibonga J, Keyak J, Nakamura Toshitaka, Kohri Kenjiro, Ohshima Hiroshi, Okada Atsushi, Yasui Takahiro
Organizer
2017 NASA Human Research Program Investigators’ Workshop
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] Identification of novel urinary risk markers of urolithiasis by using logistic and multi-nominal logit models2017
Author(s)
Okada Atsushi, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamakawa Takashi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Kubota Yasue, Honma Hideki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
第105回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] Autophagy's protective roles for kidney stone formation.2017
Author(s)
Unno Rei, Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Endo Sumio, Okada Atsushi, Sakakura Takeshi, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
第105回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] Autophagy maintains cellular homeostasis and inhibits renal crystal formation.2017
Author(s)
Unno Rei, Unno Naoko, Ota Yuya, Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] Nnt gene suppresses oxidative stress and kidney crystal deposition.2017
Author(s)
Usami Masayuki, Ota Yuya, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Honma Hideki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] Alendronate ameliorates the risk of urinary stone formation of astronauts on the International Space Station for 6 months.2017
Author(s)
Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Kohri Kenjiro, Matsumoto Toshio, LeBlanc Adrian, Sibonga Jean, Spector Elisabeth, Jones Jeff, Shapiro Jay, Lang Thomas, Shackelford Linda, Smith Scott, Evans Harlan, Keyak Joyce, Ohshima Hiroshi
Organizer
ASMBMR 2017 Annual Meeting
Int'l Joint Research / Invited
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