2015 Fiscal Year Annual Research Report
鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるEBウイルス関連分子を標的とした診断治療法の開発
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15H04986
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
原渕 保明 旭川医科大学, 医学部, 教授 (80208686)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高原 幹 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50322904)
岸部 幹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80447101)
小林 博也 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90280867)
上田 征吾 旭川医科大学, 医学部, 助教 (90447102)
長門 利純 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80431419)
駒林 優樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (40548864)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 頭頸部外科学 / 悪性腫瘍 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．ケモカインアレイ解析の結果鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株にTARC,MDCの高発現を認めた。TARC,MDCのレセプターであるCCR４が本疾患細胞に高発現していることも認めた。さらに抗CCR4抗体を用いて細胞傷害活性試験を行ったところ、抗CCR4抗体が本疾患細胞に対してADCC活性を有することを見出した。
２．c-MetとそのリガンドであるHGFが鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株や患者組織、患者血清で発現しており、HGFはオートクライン機構によって細胞増殖を助長した。複数のHLA-DRに結合可能なc-Metエピトープを複数同定し、これらのエピトープペプチドは鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞を直接殺傷するc-Met特異的CD4ヘルパーT細胞を誘導した。
３．鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株および臨床検体においてmiR-15aが発現低下していることを確認した。鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株にmiR-15aを強制発現させることで細胞周期の進行が抑制され、細胞増殖が低下することを認めた。また、同細胞株ではmiR-15aの標的遺伝子であるMYB、cyclin D1が高発現しており、miR-15aの導入によりその発源は抑制されることを認めた。患者夜毎の関連を検討したところ、miR-15a低発現群で有意に予後不良であった。
４．鼻性NK/Tリンパ腫のマウスモデルを樹立し、形成された腫瘍を摘出して組織学的検索を行ったところ、多形性に富んだ大小不同の腫瘍細胞で構成されており、形態学的に鼻性NK/T細胞リンパ腫患者組織に一致する所見であった。さらにEBERが強陽性であり、NOGマウスに移植してもEBウイルス感染が持続していることが確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画における昨年度の目標は、ほぼ達成されていると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２７年に行った研究の継続と、平成２８年度の研究計画に沿って研究を進行していく。
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