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2017 Fiscal Year Annual Research Report

The surgical lymphatic regeneration for improving the prognosis of melanoma

Research Project

Project/Area Number 15H05001
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

古川 洋志  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (00399924)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 利彦  北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (00432146)
舟山 恵美  北海道大学, 医学研究院, 講師 (10533630)
山本 有平  北海道大学, 医学研究院, 教授 (70271674)
小山 明彦  北海道大学, 大学病院, 講師 (70374486)
村尾 尚規  北海道大学, 大学病院, 助教 (90706558)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsリンパ系再構築 / リンパ節移植 / 循環系 / 免疫系
Outline of Annual Research Achievements

移植リンパ節によるリンパ系の再構築として,①循環系の回復,②免疫系の回復の検証を行っている。
本年度は②を機能の面から詳細に検討する為にフローサイトメトリーを行い,腫瘍が最初に流れ込むリンパ節であるtumor draining lymph node (TDLN)のリンパ球を評価した。実際には,生体内に腫瘍を持たない膝窩リンパ節(Naive popliteal lymph node:NPLN)をコントロールとして,tumor draining popliteal lymph node(TDPLN)とtumor draining transplanted lymph node(TDTLN)を評価した。その結果,NPLNに比べTDPLNとTDTLNではB細胞の割合が高く,機能性リンパ球の割合が高いことが示された。TDPLNとTDTLNとでも差を認め,TDPLNの方がより機能性リンパ球の割合が高かった。
TDLNに腫瘍が到達する時期についてB16F10RFPメラノーマ細胞を移植して蛍光顕微鏡を用いて評価した。TDPLNではメラノーマ細胞移植後3週でリンパ節転移が確認されたが,TDTLNにおいては移植後4週になって初めて転移が確認された。この差はTyrp1をリアルタイムPCRで評価した結果とも相関していた。
この差については移植リンパ節の一時的な虚血が影響しているものと考えられHigh endothelial venule(HEV)に着目した。Western blottingおよびELISAでは、TDPLNではTDTLNに比べHEVの割合が高かった。TDPLNではHEVの内腔が拡張していたが,TDTLNではHEVの内腔は拡張していなかった。
以上から移植リンパ節は免疫系の機能を有するものの通常のTDLNと比較するとその機能は劣り,その原因としてHEV量の差が考えられた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Immune-mediated antitumor effect of a transplanted lymph node.2018

    • Author(s)
      Maeda T, Hayashi T, Furukawa H, Iwasaki D, Ishikawa K, Funayama E, Murao N, Osawa M, Oyama A, Yamamoto Y.
    • Journal Title

      International journal of cancer.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1002/ijc.31414.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リンパ系再構築法としてのリンパ節移植~移植リンパ節は生着・機能しているか~2017

    • Author(s)
      前田 拓,村尾尚規,岩嵜大輔,塩谷隆太,古川洋志,小山明彦,舟山恵美,林利彦,大澤昌之,山本有平.
    • Organizer
      第26回日本形成外科学会基礎学術集会
  • [Presentation] Non vascularized lymph node transplantation: Immune-mediated antitumor effect of transplanted lymph node2017

    • Author(s)
      Taku Maeda, Naoki Murao, Kosuke Ishikawa, Daisuke Iwasaki, Toshihiko Hayashi, Hiroshi Furukawa, Emi Funayama, Akihiko Oyama, Masayuki Osawa, Yuhei Yamamoto.
    • Organizer
      PRS Korea 2017

URL: 

Published: 2018-12-17  

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