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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Preclinical study of Pseudomonas aeruginosa PcrV-CpG(K3)-SPG Vaccine

Research Project

Project/Area Number 15H05008
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

佐和 貞治  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森山 潔  杏林大学, 医学部, 准教授 (10296717)
天谷 文昌  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60347466)
中屋 隆明  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80271633)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords緑膿菌 / ワクチン / 経鼻 / アジュバント / 前臨床試験
Outline of Annual Research Achievements

人工呼吸器関連肺炎や敗血症の高頻度起炎菌である緑膿菌が多剤耐性化し、致死的な院内感染発生が頻発している。近年、多くの他の病原性グラム陰性菌と同様に緑膿菌にもⅢ型分泌システムの存在が発見され、緑膿菌性肺炎に続発する急性肺傷害や敗血症の病態発生に深く関わっていることが解明されてきた。加えて、Ⅲ型分泌システムが関わる病原性を抑制できる標的として緑膿菌Ⅴ抗原PcrVが発見され、欧米では緑膿菌感染に対してⅤ抗原を標的とした抗体療法の開発が進められている。本研究では、ヒトへ臨床応用可能な緑膿菌PcrV・CpG-oligodeoxynucleotidesアジュバント複合体ワクチンを開発し、前臨床試験として動物にて安全性と有効性を確かめた。
今回開発した緑膿菌PcrVワクチン抗原は、本プロジェクトにおいて前臨床試験として動物モデルを用いて有効性と安全性を示し、今後のヒト臨床試験第1相施行に繋げていく計画である。これまでの研究でPcrVワクチンには十分な有効性が示されており、アジュバントとの組み合わせにおいて、臨床応用の適応性と安全性とを評価してきた。近い将来的には、多剤耐性菌の発生が院内で認められた場合や、重篤な緑膿菌感染症が発生した場合、更には予防的に術後の人工呼吸管理が予想しうる大手術を受ける患者や、術前化学療法を行う手術予定の担癌患者などのハイリスク群を対象に、このワクチン療法を提供できることを目標とする。病原毒性の強い緑膿菌に対する免疫力を選択的に高め、感染が重篤化したり、院内感染が致死化・集団化しないように対処していくことにある。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Journal Article] An outbreak of fluoroquinolone-resistant Pseudomonas aeruginosa ST357 harboring the exoU gene.2018

    • Author(s)
      Kainuma A, Momiyama K, Kimura T, Akiyama K, Inoue K, Naito Y, Kinoshita M, Shimizu M, Kato H, Shime N, Fujita N, Sawa T.
    • Journal Title

      J Infect Chemother.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.03.008.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy comparison of adjuvants in PcrV vaccine against Pseudomonas aeruginosa pneumonia.2017

    • Author(s)
      Hamaoka S, Niato Y, Katoh H, Shimizu M, Kinoshita M, Kainuma A, Akiyama K, Moriyama K, Ishii KJ, Sawa T.
    • Journal Title

      Microbial Immunol

      Volume: 61(2) Pages: 64-74

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12467

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多剤耐性緑膿菌に対する免疫療法-緑膿菌V抗原ワクチンの開発2017

    • Author(s)
      内藤慶史, 佐和貞治
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 264(5) Pages: 444-449

  • [Journal Article] 緑膿菌感染症に対する能動、受動免疫療法2017

    • Author(s)
      佐和貞治
    • Journal Title

      第51回緑膿菌感染症研究会講演記録

      Volume: 51 Pages: 20-23

  • [Journal Article] 臨床分離緑膿菌株のMLST法による遺伝子解析2017

    • Author(s)
      甲斐沼篤, 秋山浩一, 内藤慶史, 木下真央, 濱岡早枝子, 清水優, 加藤秀哉, 佐和貞治
    • Journal Title

      第51回緑膿菌感染症研究会講演記録

      Volume: 51 Pages: 96-97

  • [Journal Article] 各種グラム陰性細菌V抗原抗体価の疫学調査2017

    • Author(s)
      木下真央, 甲斐沼篤, 内藤慶史, 秋山浩一, 濱岡早枝子, 清水優, 加藤秀哉, 佐和貞治
    • Journal Title

      第51回緑膿菌感染症研究会講演記録

      Volume: 51 Pages: 92-95

  • [Presentation] The Association Between Anti-Pcrv Titers And Protective E ects Against P. Aeruginosa In Pcrv Vaccinated Mice.2017

    • Author(s)
      Hamaoka S, Naito Y, Kato H, Kainuma A, Sawa T.
    • Organizer
      International Anesthesia Research Society Annual Meeting and International Symposium 2017, at the Grand Hyatt Washington in Washington, DC
  • [Presentation] Epidemic propagation of Pseudomonas aeruginosa ST357 clones harboring exoU gene.2017

    • Author(s)
      Momiyama K, Akiyama K, Naito Y, Kinoshita M, Kato H, Sawa T.
    • Organizer
      Association of University Anesthesiologists, 64th Annual Meeting, May 4, 2017, at the Grand Hyatt Washington in Washington, DC
  • [Presentation] The single sequence type pandemic of clinical isolate Pseudomonas aeruginosa in a university hospital, Japan.2017

    • Author(s)
      Kainuma A, Akiyama K, Naito Y, Momiyama K, Inoue K, Kinoshita M, Kato,H, Sawa T.
    • Organizer
      16th International Conference on Pseudomonas, Liverpool, UK, Sep 5-9, 2017
  • [Book] Antibody Engineering, Construction of a recombinant single-chain antibody fragment against bacterial type III secretion.2018

    • Author(s)
      Sawa T, Kainuma A, Moriyama K, Naito Y.
    • Total Pages
      14
    • Publisher
      InTech
    • ISBN
      978-953-51-3825-9
  • [Book] Anti‐PcrV Immunization for Pseudomonas aeruginosa Pneumonia in Cystic Fibrosis, Progress in Understanding Cystic Fibrosis2017

    • Author(s)
      Naito Y, Moriyama K, Sawa T.
    • Total Pages
      24
    • Publisher
      INTech
    • ISBN
      978-953-51-3291-2
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 病原性グラム陰性菌に対するワクチン2018

    • Inventor(s)
      佐和貞治、石井健、濱岡早枝子、内藤慶史
    • Industrial Property Rights Holder
      佐和貞治、石井健、濱岡早枝子、内藤慶史
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2018/003991
  • [Funded Workshop] ASM Microbe 2017, June 1, 2017, New Orleans, Louisiana, USA2017

URL: 

Published: 2018-12-17  

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