2016 Fiscal Year Annual Research Report
転移先臓器と癌幹細胞を標的とした機能性RNAによる口腔癌新規治療法の開発
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15H05045
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
杉浦 剛 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (40322292)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浜田 倫史 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (00444894)
熊丸 渉 九州大学, 大学病院, 講師 (90432947)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 機能性RNA / 口腔癌 / 腫瘍マーカー / 口腔癌幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、1．血中・唾液・尿中miRNA測定による新規口腔癌マーカー（転移マーカー）の発見、2．マーカーmiRNAの機能解析と応用による転移臓器制御法の確立（環境リセット法）、3．Brachyuryを制御するmiRNAによる口腔癌幹細胞制御療法の開発（幹細胞押し出し法）を目的としている。
1．血中・唾液・尿中miRNA測定による新規口腔癌マーカー（転移マーカー）の発見：まず、口腔癌患者および健常者から血液サンプルを採取し、マイクロRNAアレイを行った。口腔癌患者血清と健常者血清との間に明らかに5倍以上の発現差があるmicroRNAを２つ（miRX,miR-Y）発見した。これらのmicroRNAの発現量を指標に、口腔癌の診断能をROC解析で評価すると、miR-XではAUC 0.720、感度92.9%、特異度50%、miR-YではAUC 0.763、感度66.67%、特異度80%であった。これらの２つのmicroRNAを併用すると感度97.6％、特異度90％であり、極めて高い診断能をもつことが明らかになった。
2．マーカーmiRNAの機能解析と応用による転移臓器制御法の確立（環境リセット法）：miR-Yの標的遺伝子についてその配列からコンピュータデータベースを用いて予測した結果、インテグリンベータ１が最も有力な候補として挙げられた。合成核酸によりmiR-Yを模倣し、癌細胞に導入すると、インテグリンベータ１発現が抑制されたことからインテグリンベータ１が標的遺伝子であると考えられた。
3．Brachyuryを制御するmiRNAによる口腔癌幹細胞制御療法の開発（幹細胞押し出法）：Brachyuryを標的とすることが予想されるmir-335-5pを合成核酸として作成し、癌細胞に誘導した。現時点では十分なBrachyury発現抑制が得られていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
上記３について、miRNAからBrachyuryを標的とすることが予想される合成核酸を作成して癌細胞に核酸導入したが、現時点までにBrachyury発現抑制が得られていない。そのため別候補の3種類のmiRNAについて追加で検索を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
別候補の3種類のmiRNAについて追加で検索を行っており効果の高い物が見つかる可能性は高い。万が一見つからなかった場合はsiRNAの直接阻害による制御方法に切り替えて実験、開発を実施する。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Expression levels of SOX2, KLF4 and brachyury transcription factors are associated with metastasis and poor prognosis in oral squamous cell carcinoma2016
Author(s)
Yoshihama R, Yamaguchi K, Imajyo I, Mine M, Hiyake N, Akimoto N, Kobayashi Y, Chigita S, Kumamaru W, Kiyoshima T, Mori Y, Sugiura T
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Journal Title
Oncology letters
Volume: 11
Pages: 1435-1446
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 promoters are potential prognostic biomarkers for pancreatic ductal adenocarcinomas.2016
Author(s)
Yokoyama S, Higashi M, Kitamoto S, Oeldorf M, Knippschild U, Kornmann M, Maemura K, Kurahara H, Wiest E, Hamada T, Kitazono I, Goto Y, Tasaki T, Hiraki T, Hatanaka K, Mataki Y, Taguchi H, Hashimoto S, Batra SK, Tanimoto A, Yonezawa S, Hollingsworth MA
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 7
Pages: 42553-42565
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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