2016 Fiscal Year Annual Research Report
最終糖化産物AGEsによる糖尿病関連歯周炎の重症化機序の解明と診断システムの構築
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15H05054
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
永田 俊彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 名誉教授 (10127847)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成石 浩司 徳島大学, 病院, 講師 (00346446)
吉田 賀弥 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学系), 講師 (60363157)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 歯周病 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病患者の歯周病は重症化することが知られているが（糖尿病関連歯周炎），その病態機序は不明である。本研究は，1. 非侵襲的に簡便にAGEsの生体濃度を測定できる機器を用いて，AGEs値と糖尿病関連歯周炎との統計学的関連性の解明（臨床研究），2. 糖尿病関連歯周炎の重症化機序における細胞生物学的解明（基礎研究），を基盤にして，将来の同疾患の診断システムの確立および発展に役立てることである。
1. 臨床研究：1-(1) 代表的な炎症関連因子であるカルプロテクチン，可溶性IL-6レセプター（sIL-6R）に着目して，歯周病患者の歯肉溝滲出液中の濃度を測定した。炎症部位におけるカルプロテクチンおよびsIL-6R濃度は健常部位と比較して有意に高値を示した（P<0.0001, N=34）。
1-(2) 非糖尿病患者（N=31）および糖尿病患者（N=31）を対象にして，歯肉溝滲出液中のカルプロテクチンおよびsIL-6R濃度を測定したところ，糖尿病患者の歯周炎部位において，ともに有意に高値を示すことが分かった（P<0.05）。また，糖尿病患者の皮下AGE値と炎症部位の歯肉溝滲出液中におけるカルプロテクチンおよびsIL-6R濃度は有意な相関関係を認めた（カルプロテクチン：P<0.05，r=0.273；sIL-6R：P<0.01, r=0.328）。
2. 基礎研究：高グルコース条件下で培養した歯肉線維芽細胞（CRL-2014）をカルプロテクチンで刺激すると，蛋白分解酵素であるMMP-1の産生性が有意に亢進した。また，同様に高グルコース条件下でTHP-1マクロファージを培養すると，sIL-6Rの産生性が有意に亢進した。sIL-6R産生はTACE阻害剤であるTAPI-1の添加によって有意に抑制された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1. 臨床研究
皮下AGE値が歯周炎部位のカルプロテクチンおよびsIL-6R濃度と有意な正の相関関係があることを見出した。このことは，皮下AGE値が歯周炎マーカーであるカルプロテクチンやsIL-6Rのレベルを反映することを示す新規知見であり，皮下AGE値が新たな糖尿病関連歯周炎の診断に有用な臨床パラメーターであることを示唆するものである。すなわち，皮下AGE値の測定が糖尿病関連歯周炎の診断システムの確立に向けて応用可能であることを見出すことができた。
2. 基礎研究
糖尿病関連歯周炎をmimicした実験系，すなわち高グルコース条件下で培養した歯肉線維芽細胞およびマクロファージの反応性を調べたところ，臨床研究で有用な炎症マーカーであると判断されるカルプロテクチン作用の促進およびsIL-6R産生の亢進を見出すことができた。すなわち，カルプロテクチンやsIL-6Rが糖尿病関連歯周炎の重症化機序において重要な役割を果たす可能性が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 臨床研究
さらに一層のサンプルサイズの拡充に努める。特に，これまでの対象患者は，内科的治療によって，比較的血糖コントロールが安定している者が多かったので，今後は血糖値が高い患者のリクルートに努める。また，糖尿病関連歯周炎を診断するために，ROC曲線を描いて皮下AGE値のカットオフ値を算出する。
2. 基礎研究
高グルコース条件下で培養した歯肉線維芽細胞において，カルプロテクチン刺激後の細胞内シグナル伝達系を調べる。また，高グルコースによるマクロファージのsIL-6R産生の亢進において，その機序がsheddingによるものかsplicingによるものかを検討する。さらに，同実験系においてAGEを添加することで生じる細胞反応（IL-6産生等）を調べる。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Association between Periodontal Condition and Kidney Dysfunction in Japanese Adults: A Cross-Sectional Study2016
Author(s)
1.Naruishi K, Oishi K, Inagaki Y, Horibe M, Bando M, Ninomiya M, Kawahara K, Minakuchi J, Kawashima S, Shima K, Kido J, Nagata T.
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Journal Title
Clin Exp Dent Res.
Volume: 2
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Advanced Glycation End-Products Increase Calprotectin in Human Gingival Epithelial Cells2017
Author(s)
1.Hiroshima Y, Sakamoto E, Abe K, Yoshida K, Naruishi K, Nagata T, Shinohara Y, Geczy CL, Kido J
Organizer
95th International Association for Dental Research, General Session & Exhibition
Place of Presentation
San Francisco, USA
Year and Date
2017-03-22 – 2017-03-25
Int'l Joint Research
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