2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of a new genetic disorder caused by the deficiency in radiation-induced DNA double-strand break repair
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15H05333
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
中沢 由華 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (00533902)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 修復 / DNA修復 / NHEJ / 遺伝性疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、小頭症や発育異常などを示す遺伝性疾患が疑われる症例について疾患原因を調査した結果、放射線二重鎖切断修復に関与するXRCC4遺伝子上に新規の疾患原因変異を同定した。XRCC4はDNA二重鎖切断修復の中でも非相同末端結合 (NHEJ)に関与することが知られている。NHEJの異常は、V(D)J組換え/クラススイッチの破綻から、LIG4症候群で見られるような免疫不全を引き起こすと考えられていた。しかし、我々が疾患原因変異を同定したXRCC4症候群の患者では、免疫系の異常は認められていない。一方で、XRCC4患者由来細胞は高い放射線感受性を示し、NHEJの欠損が認められた。患者由来細胞を用いて種々の解析をおこなったが、細胞レベルでのNHEJの欠損と個体レベルで免疫系の異常が見られない病態との関係を説明することはできていない。XRCC4の欠損と病態との関係をより直接的かつ詳細に検討するため、モデル動物での病態解析を取り入れた。XRCC4欠損マウスの作成に取り組み、その樹立に成功した。また、XRCC4症候群のヒトでの病態をより詳しく知るため、追加の症例収集に取り組んだが、新たなXRCC4症候群症例を得ることはできなかった。一方、XRCC4症候群と病態が類似する症例の疾患原因変異を調査した結果、機能未知の新規遺伝子を同定した。病態が類似することから、XRCC4遺伝子と新規遺伝子との間に何らかの機能的な関係性があるのではないかと疑い、詳細な分子機能解析を実施した。
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| Research Progress Status |
平成28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Cerebellar ataxia-dominant phenotype in patients with ERCC4 mutations.2018
Author(s)
Doi H, Koyano S, Miyatake S, Nakajima S, Nakazawa Y, Kunii M, Tomita-Katsumoto A, Oda K, Yamaguchi Y, Fukai R, Ikeda S, Kato R, Ogata K, Kubota S, Hayashi N, Takahashi K, Tada M, Tanaka K, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Ogi T, Aihara M, Takeuchi H, Matsumoto N, Tanaka F.
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Journal Title
Journal of Human Genetics
Volume: 63
Pages: 417-423
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional and clinical relevance of novel mutations in a large cohort of patients with Cockayne syndrome.2018
Author(s)
Calmels N, Botta E, Jia N, Fawcett H, Nardo T, Nakazawa Y, Lanzafame M, Moriwaki S, Sugita K, Kubota M, Obringer C, Spitz MA, Stefanini M, Laugel V, Orioli D, Ogi T, Lehmann A.
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Journal Title
Journal of Medical Genetics
Volume: 55
Pages: 329-343
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel function of HATs and HDACs in homologous recombination through acetylation of human RAD52 at double-strand break sites.2018
Author(s)
Yasuda T, Kagawa W, Ogi T, Kato TA, Suzuki T, Dohmae N, Takizawa K, Nakazawa Y, Genet MD, Saotome M, Hama M, Konishi T, Nakajima NI, Hazawa M, Tomita M, Koike M, Noshiro K, Tomiyama K, Obara C, Gotoh T, Ui A, Fujimori A, Nakayama F, Hanaoka F, Sugasawa K, Okayasu R, Jeggo PA, Tajima K.
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Journal Title
PLoS Genetics
Volume: 14
Pages: e1007277
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] ALC1/CHD1L, a chromatin-remodeling enzyme, is required for efficient base excision repair.2017
Author(s)
Tsuda M, Cho K, Ooka M, Shimizu N, Watanabe R, Yasui A, Nakazawa Y, Ogi T, Harada H, Agama K, Nakamura J, Asada R, Fujiike H, Sakuma T, Yamamoto T, Murai J, Hiraoka M, Koike K, Pommier Y, Takeda S, Hirota K.
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Journal Title
PLos One
Volume: 12
Pages: e0188320
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Transplantation of bioengineered rat lungs recellularized with endothelial and adipose-derived stromal cells.2017
Author(s)
Doi R, Tsuchiya T, Mitsutake N, Nishimura S, Matsuu-Matsuyama M, Nakazawa Y, Ogi T, Akita S, Yukawa H, Baba Y, Yamasaki N, Matsumoto K, Miyazaki T, Kamohara R, Hatachi G, Sengyoku H, Watanabe H, Obata T, Niklason LE, Nagayasu T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 8447
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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