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2015 Fiscal Year Annual Research Report

自然発症メタボリック症候群モデルを用いたカロテノイドの新たな生体調節機能の解明

Research Project

Project/Area Number 15H05345
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

永島田 まゆみ  金沢大学, 保健学系, 助教 (30645510)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywordsメタボリック症候群 / カロテノイド / インスリン抵抗性 / 慢性炎症 / マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、食品に含まれるカロテノイドの抗炎症作用に着目し、独自に作製した炎症促進モデルを用いて、代謝疾患に対するカロテノイドの有効性と作用メカニズムを検証する。
食餌性肥満モデルや脂肪肝炎モデルを用いて、エビやカニ等に含まれるカロテノイドであるアスタキサンチンの有効性を検討した。アスタキサンチンは肝臓に浸潤するマクロファージを減少させるだけでなく、炎症抑制性のM2タイプのマクロファージを増加させ、脂肪組織や肝臓の炎症を軽減し、インスリン抵抗性や脂肪肝炎を抑制することを明らかにした。
カロテノイドの疾患予防における炎症抑制のインパクトを検証するため、自然発症メタボリック症候群、脂肪肝炎モデルの確立を目指し、ノックアウトマウスの代謝表現型の解析を行った。このノックアウトマウスは、肥満に伴い脂肪組織へのマクロファージの浸潤増加による強い炎症が生じ、インスリン抵抗性、脂肪肝炎、糖尿病を自然発症することを見出した。また、脂肪組織に浸潤するマクロファージは炎症性のM1タイプが有意に増加し、抗炎症性タイプのM2の割合は減少していた。浸潤するマクロファージの極性が炎症性のM1タイプへと優位にシフトすることで慢性炎症を誘導し、インスリン抵抗性引き起こしていることを明らかにした。今後は、このモデルを用いてカロテノイドの有効性を検証する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ノックアウトマウスの解析が進み、自然発症メタボリック症候群、脂肪肝炎モデルとして有用であることを明らかにした。また、インスリン抵抗性や脂肪肝炎に対するカロテノイドの効果を解析し一定の研究成果を得た。

Strategy for Future Research Activity

自然発症メタボリック症候群、脂肪肝炎モデルを用いてカロテノイドの有効性を検討する。また、カロテノイドの炎症抑制効果は、肝臓、脂肪組織などの代謝臓器、もしくは炎症細胞であるマクロファージに対するものなのか、カロテノイドによる抗炎症作用の主たる作用臓器や作用点を検証する。今後、臓器特異的炎症促進モデルすなわちコンディショナルノックアウトマウスを作製し、カロテノイドの生態調節機能について詳細な検討を行う。

  • Research Products

    (6 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Central Insulin Action Activates Kupffer Cells by Suppressing Hepatic Vagal Activation via the Nicotinic Alpha 7 Acetylcholine Receptor.2016

    • Author(s)
      Kimura K, Tanida M, Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 14(10) Pages: 2362-2374

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.02.032

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Astaxanthin prevents and reverses diet-induced insulin resistance and steatohepatitis in mice: A comparison with vitamin E.2015

    • Author(s)
      Ni Y, Nagashimada M, Zhuge F, Zhan L, Nagata N, Tsutsui A, Nakanuma Y, Kaneko S, Ota T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Pages: 17192-17206

    • DOI

      10.1038/srep17192

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neuronal differentiation in Schwann cell lineage underlies postnatal neurogenesis in the enteric nervous system.2015

    • Author(s)
      Uesaka T, Nagashimada M, Enomoto H
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 35(27) Pages: 9879-9888

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.1239-15.2015

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Loss of MIP-1alpha attenuates adipose tissue macrophage recruitment and insulin resistance induced by high-fat feeding or leptin deficiency.2015

    • Author(s)
      Nagashimada M, Ni Y, Xu L,Nagata N, Kaneko S, Ota T
    • Organizer
      Keystone symposia Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies (T2)
    • Place of Presentation
      ウェスティン都ホテル京都、京都
    • Year and Date
      2015-10-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] β-Cryptoxanthin Improves Hepatic Insulin Resistance And Inflammation Through M2 Dominant Shift Of Macrophages In Diet-induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease.2015

    • Author(s)
      Nagashimada M, Ni Y, Zhuge F, Nagata N, Kaneko S, Ota T
    • Organizer
      第8回 アジア‐オセアニア肥満学会(AOCO2015)
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、名古屋
    • Year and Date
      2015-10-03
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MIP-1α ablation prevents insulin resistance induced by high-fat feeding or leptin deficiency.2015

    • Author(s)
      Nagashimada M, Kaneko S, Ota T
    • Organizer
      51thEuropean Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting
    • Place of Presentation
      stockholmsmassan、ストックホルム
    • Year and Date
      2015-09-17
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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