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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidating novel regulatory mechanisms of carotenoids with spontaneous metabolic syndrome models

Research Project

Project/Area Number 15H05345
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

永島田 まゆみ  金沢大学, 保健学系, 助教 (30645510)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywordsメタボリック症候群 / カロテノイド / インスリン抵抗性 / マクロファージ / 慢性炎症
Outline of Annual Research Achievements

本研究は食品由来の抗酸化剤であるカロテノイドの抗炎症性作用に着目し、肥満によって誘導されるインスリン抵抗性や慢性炎症に対するインパクトを検証することである。更に、これらを検証するために炎症促進モデルを作製し、代謝表現型についても明らかにする。
カロテノイドであるリコピンは、高脂肪食投与による肥満を誘導したマウスのインスリン抵抗性や脂肪肝炎、脂肪組織の酸化ストレスを抑制することを明らかにしてきた。今回、フローサイトメトリーで、脂肪組織に浸潤するマクロファージの定量的解析を行ったところ、炎症惹起性のM1マクロファージ(CD11c+CD206-)は23%減少し、抗炎症性M2マクロファージ(CD11c-CD206+)は60%増加した。その結果、M1から M2優位へと脂肪組織のマクロファージの極性シフトを認めた。以上の結果から、リコピンは肥満による炎症を抑制し、インスリン抵抗性を改善させることが示唆された。
インスリン感受性の制御に関与するケモカイン受容体CX3CR1をマクロファージ特異的に欠損したコンディショナルノックアウト(cKO)マウスを作製し、代謝表現型解析を行った。高脂肪食による肥満を誘導したcKOマウスは、耐糖能異常、脂肪組織における炎症性サイトカインの遺伝子発現の増加だけでなく、形態学的解析から脂肪組織に浸潤するマクロファージの増加も明らかとなった。更に脂肪組織におけるインスリンシグナルの減弱も認めた。また肝臓における中性脂肪の蓄積も有意に増加しており、脂肪肝が増悪していた。マクロファージにおけるCX3CR1の発現は、高脂肪食による脂肪肝、慢性炎症、及びインスリン抵抗性の発症に重要であり、cKOマウスは炎症促進モデルとして有用であることが示された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Pirfenidone prevents and reverses hepatic insulin resistance and steatohepatitis by polarizing M2 macrophages2019

    • Author(s)
      Chen Guanliang、Ni Yinhua、Nagata Naoto、Xu Liang、Zhuge Fen、Nagashimada Mayumi、Kaneko Shuichi、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0255-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of vitamin E in nonalcoholic fatty liver disease2018

    • Author(s)
      Nagashimada Mayumi、Ota Tsuguhito
    • Journal Title

      IUBMB Life

      Volume: 71 Pages: 516~522

    • DOI

      10.1002/iub.1991

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] TAF7 is a heat-inducible unstable protein and is required for sustained expression of heat shock protein genes2018

    • Author(s)
      Nagashimada Mayumi、Ueda Takumi、Ishita Yuichiro、Sakurai Hiroshi
    • Journal Title

      The FEBS Journal

      Volume: 285 Pages: 3215~3224

    • DOI

      10.1111/febs.14604

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Loss of fractalkine-CX3CR1 signaling promotes diet-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance by controlling the M1/M2 status of macrophage.2018

    • Author(s)
      Nagashimada M, Ni Y, Ota T.
    • Organizer
      54th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Loss Of Fractalkine-cx3cr1 Signaling Exacerbates Obesity-induced Adipose Tissue Inflammation And Insulin Resistance Through M1 Dominant Shift In Macrophages.2018

    • Author(s)
      Nagashimada M, Ni Y, Ota T.
    • Organizer
      American Diabetes Association's 78th Scientific Sessions
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Fractalkine-CX3CR1 シグナルの欠損は脂肪組織のマクロファージをM1優位にシフトさせ、インスリン抵抗性を増悪させる2018

    • Author(s)
      永島田まゆみ, 倪銀華, 澤本一樹,太田嗣人
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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