2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of an epigenetic hierarchy mediated by CXXC proteins
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15H05602
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
伊藤 伸介 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (50612115)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 転写抑制 / CGI / CXXC / ポリコーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CpGアイランド (CGI) は、哺乳動物遺伝子の約70％の転写開始点前後に存在してプロモーターとして機能する。CGIがエピジェネティック修飾のプラットフォームとして機能すること、並びにCGIに確立されるエピジェネティック修飾の組合わせが転写活性を規定することが推測されているものの、エピジェネティック修飾を忠実に確立する機構および修飾確立の順番は明らかではない。本研究では、CGIを認識し、結合するCXXCドメインをもつタンパク質ファミリーがCGIのエピジェネティック修飾の確立を制御するという作業仮説をもとに、エピジェネティック修飾の階層性を明らかにすることを目的として課題に取り組んだ。
当該年度においてはKDM2B(CXXC2)を含むポリコーム転写抑制複合体PRC1.1の解析を行った。KDM2Bは多くのCGIに結合していることがChIP-seqで報告されているが、本研究によりPRC1.1は転写抑制状態のCGIにおいて結合し、転写抑制に貢献していることが明らかになった。またPRC1.1内のサブユニットによってPRC1.1の構成の変化が起こり、転写状態の制御を担っていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CXXC2の複合体の再構成系により、複合体の構成様式の実態が明らかになり、細胞内にてCGIの認識機構の一端が示唆された。KDM2BのCGI認識とポリコーム群リクルートによるH2Aユビキチン化にメカニズム解明に繋がると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引く続き、CXXC2とCXXC1を中心に解析を行い、転写状態とCGIのエピゲノム解析を行っていく。まとまった研究成果は論文としてまとめていく予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] 1.PCGF6-PRC1 suppresses premature differentiation of mouse embryonic stem cells by regulating germ cell-related genes2017
Author(s)
Endoh M, Endo TA, Shinga J, Hayashi K, Farcas A, Ma KW, Ito S, Sharif J, Endoh T, Onaga N, Nakayama M, Ishikura T, Masui O, Kessler BM, Suda T, Ohara O, Okuda A, Klose R, Koseki H
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Journal Title
eLife
Volume: 6
Pages: e21064
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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