2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of normal and malignant hematopoietic niche using nove bone marrow humanized mice
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15H05669
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
滝澤 仁 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別招聘教授 (10630866)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨髄ニッチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫不全マウスに再構築したヒト造血組織に臍帯血由来造血幹細胞を共移植して、ヒト造血幹細胞の維持効率を評価した。その結果、再構築したヒト正常造血組織（human ossicle）はマウス骨髄と同等もしくは高い頻度でヒト造血幹細胞を維持しうることが示された。また、ヒト正常造血組織は造血幹細胞だけでなく、造血前駆細胞やB前駆細胞も効率よく再構築されていることが分かった。このことから、ヒト造血組織はヒト造血幹細胞の維持因子を供給することで造血幹細胞機能恒常性を維持していることが強く示唆された。
ヒト正常造血組織において細胞の機能評価として、試験管内コロニーアッセイを行った。ヒト正常造血組織で維持されるCD34陽性細胞はマウス骨髄内の同細胞集団に比して、骨髄球系コロニー形成能が有意に高いことから、ヒト正常造血組織ではより多くの機能的な造血幹細胞または前駆細胞が維持されていることが示唆された。
造血幹細胞は骨髄において細胞周期の静止期(Ｇ０)に維持されている。ヒト造血組織で維持される造血幹細胞の細胞周期を解析した結果、マウス骨髄に存在する造血幹細胞に比べて有意に高い割合で細胞がＧ０にあることが分かった。
以上の結果より、ヒト骨髄間葉系ストローマ細胞より再構築したヒト骨髄組織は造血幹細胞から成熟血液・免疫細胞への分化を支持するだけでなく、分化能をもつ造血幹細胞や前駆細胞を静止期に維持できることを示唆している。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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