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2015 Fiscal Year Annual Research Report

脂肪組織由来多系統前駆細胞シートを用いた肝線維融解療法の開発

Research Project

Project/Area Number 15H05679
Research InstitutionNational Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition

Principal Investigator

大倉 華雪  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 難治性疾患治療開発・支援室, 研究調整専門員 (20589684)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords脂肪組織由来鯛系統前駆細胞 / 肝線維症 / 再生医療
Outline of Annual Research Achievements

肝線維症に対する抗ウイルス治療は一定の効果をあげているが、肝機能改善は必ずしも期待できていない。本研究は、ウイルス排除療法の適応とならず、肝線維化の進行により肝硬変が悪化する患者を対象とした、「脂肪組織由来多系統前駆細胞を用いた肝線維融解療法の開発」を最終目標としている。
そのため、平成27年度においては、脂肪組織由来多系統前駆細胞の、シート化条件の検討、脂肪組織由来多系統前駆細胞シートを用いた肝線維溶解療法の作用機序(Mode-of-Action)の確認を行った。
脂肪組織由来多系統前駆細胞は、成体幹細胞の中でも未分化性が高く、培養機材よりも細胞同士で凝集する傾向にある。シート化には通常培養する細胞数より多くの細胞を必要とするため、残念ながら、通常の培養条件より細胞を多く播種するという定石法では、細胞は凝集塊を作るばかりで全くシート化させることはできなかった。しかし、シート化培養前に培養皿に工夫を施すこと手法を用い、通常の培養条件程度の細胞数で効率よくシート化させる最適条件を見つけることができ、脂肪組織由来多系統前駆細胞のシート化技術を開発することができた。
また、脂肪組織由来多系統前駆細胞からのサイトカイン分泌について検証した結果、肝内線維を溶解する作用を持つサイトカインが、繊維芽細胞や通常の脂肪組織由来細胞に比べ、多量に分泌されていることがわかり、本機序がMode-of-Actionになる可能性があると考えられることが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度に計画していた脂肪組織由来多系統前駆細胞の、シート化条件の検討、脂肪組織由来多系統前駆細胞シートを用いた肝線維溶解療法の有効性・MOA確認については概ね終了し、一定の結果を得ることができた。
安全性試験等も計画していたが、昨今の再生医療課題の臨床応用に向けた状況を鑑み、各動物実験に関しては、規制当局からの対面助言等の指導後に行うことが適切であるという指摘を受けたことから、現在、事前面談等を通じ、実験系の確立を急いでいる。
平成28年度に計画している動物実験と並行して行うため、平成27年度に行えなかったとしても、課題全体の進捗に大きな影響を及ぼさない。

Strategy for Future Research Activity

脂肪組織由来多系統前駆細胞投与の有効性・安全性評価を経て、各種書類の整備を行い、臨床に向けた準備を行う。
動物試験を含む各種試験については、試験系を確立の上、実施する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Spermine Treated-Adipose Tissue-Derived Multi-Lineage Progenitor Cells Improve Left Ventricular Dysfunction in a Swine Model of Chronic Myocardial Infarction.2016

    • Author(s)
      Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
    • Journal Title

      J Stem Cell Res Ther

      Volume: 6:2 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Trophic factors from adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells promote cytodifferentiation of periodontal ligament cells.2015

    • Author(s)
      Sawada K., Takedachi M., Yamamoto S., Morimoto C., Ozasa M., Iwayama T., Lee C.M., Okura H., Matsuyama A., Kitamura M., Murakami S.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: Aug 14;464(1) Pages: 299-305

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbrc.2015.06.147.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of in vivo tumorigenicity tests using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2Rγnull mice for detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products.2015

    • Author(s)
      Kusakawa S., Machida K., Yasuda S., Takada N., Kuroda T., Sawada R., Okura H., Tsutsumi H., Kawamata S., Sato Y.
    • Journal Title

      Regenetive Therapy

      Volume: Dec;1(4) Pages: 30-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Allogeneic spermine treated-ADMPCs improve left ventricular dysfunction in a swine chronic MI model.2015

    • Author(s)
      Okura H., Takada N., Morita M., Fujita M., Naba K., Ichinose A., Matsuyama A.
    • Journal Title

      Proceedings of the 11th International Congress on Coronary Artery Disease. 2015.

      Volume: 1 Pages: 135-138

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] in situ reprogrammed spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model.2016

    • Author(s)
      Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
    • Organizer
      Clinical applications of stem cell
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2016-02-24 – 2016-02-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Allogenic spermine treated-adipose tissue–derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model.2015

    • Author(s)
      Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
    • Organizer
      ICCAD
    • Place of Presentation
      Florence, Italy
    • Year and Date
      2015-11-29 – 2015-12-02
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価2015

    • Author(s)
      大倉 華雪
    • Organizer
      第12回MCP策定会議
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-09-15
  • [Presentation] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価2015

    • Author(s)
      大倉 華雪
    • Organizer
      第11回MCP策定会議
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-09-07
  • [Presentation] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価2015

    • Author(s)
      大倉 華雪
    • Organizer
      第10回MCP策定会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-08-07
  • [Presentation] Case Study ACT社 ヒトES由来RPEの品質評価2015

    • Author(s)
      大倉 華雪
    • Organizer
      第9回MCP策定会議
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-08-06
  • [Presentation] Therapeutic potential of human adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells in non-alcoholic fatty liver disease Bridging the MOA and the POC for clinical application -in case study.2015

    • Author(s)
      Okura H., Morita M., Fujita M., Naba K., Hasebe-Takada N., Ichinose A., Matsuyama A.
    • Organizer
      国際幹細胞学会
    • Place of Presentation
      Stockholm Sweden
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-27
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 脂肪組織由来細胞を用いる冠動脈疾患治療戦略2016

    • Author(s)
      大倉華雪・松山晃文
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] Critical Path Initiative for Regenerative Medicine in Japan. Gene Therapy and Cell Therapy Through the Liver.2015

    • Author(s)
      Okura H. and Matsuyama A.
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      Springer Japan
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 凸部を備える細胞培養用プレート及び細胞培養器具2015

    • Inventor(s)
      松山 晃文、大倉 華雪
    • Industrial Property Rights Holder
      国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-219783
    • Filing Date
      2015-11-09
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 貫通孔を備える細胞培養用プレートを備える積層プレート式細胞培養器具2015

    • Inventor(s)
      松山 晃文、大倉 華雪
    • Industrial Property Rights Holder
      国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-219802
    • Filing Date
      2015-11-09

URL: 

Published: 2017-01-06  

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