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2016 Fiscal Year Annual Research Report

靭帯骨化発生・進展の分子基盤の解明と治療法の研究開発

Research Project

Project/Area Number 15H05681
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

猪瀬 弘之  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (30615711)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywords骨代謝 / 軟骨代謝 / 靭帯骨化 / 細胞周期
Outline of Annual Research Achievements

世界最速で超高齢化の進行する我が国において、靭帯骨化症、骨粗鬆症及びそれに伴う骨折、変形性関節症といった運動器疾患の克服は喫緊の医療課題である。本研究の目的は、分子生物学的アプローチを利用して、靭帯骨化及びその進展機序を明らかにし、世界に先駆けて骨・軟骨代謝調節の新たな視点からの解明を目指し、未だ治療法が確立しない靭帯骨化症の発症メカニズムの解明によって、靭帯骨化症の治療薬の臨床応用に展開するための基盤研究とすることである。
今年度は骨芽細胞・破骨細胞特異的Cdk1欠損マウスの表現型解析を行った。破骨細胞特異的Cdk1欠損マウスについては野生型マウスと比較して明らかな骨量低下を認めなかったが、骨芽細胞特異的Cdk1欠損マウスについては、脊椎における骨芽細胞数の低下、機能異常による骨量の有意な低下を認めた。また、マイクロCTによって大腿骨における骨量低下についても確認した。更に、靭帯骨化と同様のメカニズムである骨折モデルを作成し、Cdk1の骨折治癒における影響についても検討した。骨芽細胞特異的Cdk1欠損マウスは野生型マウスと比較して、明らかな骨折の治癒の遅延を認めたため、現在この機序について解析中である。そして、靭帯骨化の発生におけるCdk1の意義について解析するために、後縦靱帯骨化マウスであるttwマウスにCdk1阻害薬の投与実験を行っており、現時点でネガティブコントロール群についての投与が終了し、次年度にttwマウス群への投与を行う予定である。また、新たに新規靭帯骨化関連遺伝子を検討するために、次世代シークエンサーを用いた網羅的解析を行い、新規靭帯骨化関連因子Xを同定し、現在機能解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画した研究実施計画について、ほぼ順調に消化できているため。また、新たに靭帯骨化関連因子の候補を同定するなど、研究は更なる発展を示していると考えられるため。

Strategy for Future Research Activity

計画は順調に推移しており、このまま研究計画に従って継続していく。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] A foreign body granuloma after the usage of polyglycolic acid mesh and fibrin glue for dural repair. A case report.2017

    • Author(s)
      Kawabata A, Inose H (corresponding author), Ukegawa D, Kawabata S, Yamada T, Okawa A.
    • Journal Title

      J Orthop Sci

      Volume: 2 Pages: 371-374

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jos.2015.08.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone Turnover Markers as a New Predicting Factor for Non-union AfterSpinal Fusion Surgery.2016

    • Author(s)
      Inose H (corresponding author), Yamada T, Mulati M, Hirai T, Ushio S, Yoshii T, Kato T, Kawabata S, Okawa A.
    • Journal Title

      Spine (Phila Pa 1976)

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bone turnover markers as a predicting factor for nonunion after spinal surgery2017

    • Author(s)
      Inose H, Okawa A
    • Organizer
      The 90th annual meeting of the Japanese Orthopaedic Association.
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-05-18 – 2017-05-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The impact of Sarcopenia on the results of spinal surgery.2017

    • Author(s)
      Inose H, Okawa A
    • Organizer
      World congress on osteporosis, osteoarthritis and musculosketelar diseases
    • Place of Presentation
      Florence(Italy)
    • Year and Date
      2017-03-23 – 2017-03-26
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Investigation of predicting factors for nonunion after spinal fusion2016

    • Author(s)
      Inose H, Okawa A
    • Organizer
      The 89th annual meeting of the Japanese Orthopaedic Association.
    • Place of Presentation
      横浜パシフィコ(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞周期制御因子による軟骨細胞増殖・分化の調節機構2016

    • Author(s)
      猪瀬 弘之
    • Organizer
      第89回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜パシフィコ(神奈川県横浜市
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-15

URL: 

Published: 2018-01-16  

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