2018 Fiscal Year Annual Research Report
An Investigation of molecular mechanisms of initiation and progression of ossification of the spinal ligaments
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15H05681
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
猪瀬 弘之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (30615711)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 骨代謝 / 軟骨代謝 / 靭帯骨化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は予備的な検討から、後縦靭帯骨化（OPLL）の発生・進展のメカニズムにおいて細胞周期制御因子であるCdk1が関与しているという仮説を立てて研究を行った。
①骨代謝におけるCdk1の生理学的意義の検討
Cdk1欠損マウスは胎生致死であるため、骨芽細胞・破骨細胞特異的Cdk1欠損マウスを作成し、骨形態計測を行い、骨芽細胞特異的Cdk1欠損マウスが骨芽細胞の増殖障害により低骨量を示すこと、カテプシンKプロモーターを用いた破骨細胞特異的Cdk1欠損マウスは明らかな骨格系の表現型を示さないことを示した（Takahashi, Inose et al, J Biol Chem 2018)。
②OPLLの予防に向けた、薬理学液なCdk1の抑制によるOPLLの発症予防についての検討
OPLLモデルマウスであるttwマウスに対してCdk1阻害薬の投与実験を行った。ttwマウスに対して薬理学的なCdk1の抑制により骨化の抑制傾向が認められたが、骨化の増生のためのリンの負荷によりttwマウスは早期に死亡してしまうため、解析数が十分ではない。今後も検討を継続していく予定である（今後英文誌投稿予定）。
③OPLLの進展に関与すると考えられる新規細胞周期制御因子（以下Xとする)をOPLL組織における網羅的な遺伝子発現の解析から新規に同定し、そのノックアウトマウスを作成した（未発表）。Xの全身的なノックアウトマウスは出生後早期に死亡するため、Prx1プロモーターを用いた骨・軟骨細胞特異的X欠損マウスを作成した。現在解析を行っているが、当該マウスは出生後早期に低身長・低体重を示した（今後英文誌投稿予定）。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Comparison of Rigid and Soft-Brace Treatments for Acute Osteoporotic Vertebral Compression Fracture: A Prospective, Randomized, Multicenter Study2019
Author(s)
Kato T, Inose H, Ichimura S, Tokuhashi Y, Nakamura H, Hoshino M, Togawa D, Hirano T, Haro H, Ohba T, Tsuji T, Sato K, Sasao Y, Takahata M, Otani K, Momoshima S, Tateishi U, Tomita M, Takemasa R, Yuasa M, Hirai T, Yoshii T, Okawa A.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 8
Pages: 198～198
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Loss of cyclin-dependent kinase 1 impairs bone formation, but does not affect the bone-anabolic effects of parathyroid hormone.2018
Author(s)
Takahashi A, Mulati M, Saito M, Numata H, Kobayashi Y, Ochi H, Sato S, Kaldis P, Okawa A, Inose H.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 293
Pages: 19387-19399
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Comparison of Decompression, Decompression Plus Fusion, and Decompression Plus Stabilization for Degenerative Spondylolisthesis: A Prospective, Randomized Study.2018
Author(s)
Inose H, Kato T, Yuasa M, Yamada T, Maehara H, Hirai T, Yoshii T, Kawabata S, Okawa A.
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Journal Title
Clin Spine Surg.
Volume: 31
Pages: 347-352
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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