Relationship among peripheral, prefrontal cortex proinflammatory factors, and microglial activity in psychostimulant animal model for schizophrenia

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H06000
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 伊藤 侯輝 北海道大学, 大学病院, 助教 (40455663)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2017-03-31
• Keywords: 統合失調症 / 免疫・炎症因子 / 精神刺激薬動物モデル / methamphetamine / マイクログリア

Outline of Annual Research Achievements

Methamphetamine (METH) 急性投与の１時間後に血清とprefrontal cortex (PFC)での免疫・炎症に関する40因子を測定した。多くの因子が変動していたので、次にどの因子に着目すべきかを決めるため、統合失調症の血清および死後脳研究を調べ、メタアナリシスなどで報告されているIL-6, IL1β, TNFα, IFNγから解析することとした。その結果血清INFγは不変だったが、他の３因子は1.2～2倍に上昇した。一方PFCではMETH投与群でIL-6が1.2倍程度に軽度上昇する他は変化していなかった。この時点でマイクログリアの活性化をIba-1抗体を用いて形態学的に検討したところ、METH投与群では形態的変化が確認された。これを再確認するため、活性型マイクログリアにだけ発現するperipheral benzodiazepine receptor (PBR)の淡白量を調べた。その結果、METH投与群で増加していた。次にこのMETH注射を５回反復し、１週間の休薬期間をもうけ、定常状態、METHを再注射したときの上記４因子の血清・PFCでの淡白量、同時にマイクログリアの活性化を形態学的に評価した。その結果、METH-saline群（定常状態）では、血清での４因子は全て低下し、その一方でPFCではIL-6は正常であったものの、他の３因子は1.5～2.2倍になっていた。またMETH-METH群では血清の促進性炎症因子は数倍となったが正常値の範囲内で、PFCではIL-6とTNFαはさらに上昇した。さらにMETHを再投与したときのPFCのマイクログリアは活性化していなかった。これらの結果から我々の統合失調症の病態進行モデルが免疫・炎症の特徴も網羅することが示された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。