2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of WNK4's function as a novel adipogenic factor
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15H06184
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
高橋 大栄 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (40759552)
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| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
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| Keywords | WNK4 / 高血圧 / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究の目的】WNK4は遺伝性高血圧疾患偽性低アルドステロン症II型(PHAII)の原因遺伝子の一つであり，遠位尿細管においてOSR1/SPAKを介してNa-Cl共輸送体を制御し，PHAIIのみならず塩分感受性高血圧の病態に深く関わる．一方WNK4の腎以外における知見は乏しく，特に代謝との関与は不明である．このため我々はWNK4の新たな機能解明を目的とした．【方法】脂肪細胞への分化能を有する3T3-L1繊維芽細胞やヒト間葉系胚細胞を分化させ，WNK4のノックダウン，定量PCR等を行いWNK4の機能を解析した．またWNK4ノックアウト(WNK4KO)マウスを解析した．【結果】WNK4は3T3-L1繊維芽細胞には殆ど発現していないが，脂肪細胞分化に伴い急速に発現量が増大した．WNK4ノックダウンは脂肪細胞のマスターレギュレーターであるPPARγやC/EBPαの発現を抑制し，これらはヒト間葉系胚細胞でも再現された．さらにWNK4KOマウスは野生型に比べ高脂肪食誘発性肥満に抵抗性で，インスリン感受性にも優れていた．【結論】WNK4が脂肪細胞分化を制御することが示された．WNK4の抑制はメタボリックシンドロームなど高血圧と肥満を合併した病態の治療に有用と考えられた．
上記内容は2017年3月EBioMedicine誌(DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.03.011)に報告した．
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] WNK4 is an Adipogenic Factor and Its Deletion Reduces Diet-Induced Obesity in Mice2017
Author(s)
Daiei Takahashi, Takayasu Mori, Eisei Sohara, Miyako Tanaka, Motoko Chiga, Yuichi Inoue, Naohiro Nomura, Moko Zeniya, Hiroki Ochi, Shu Takeda, Takayoshi Suganami, Tatemitsu Rai, Shinichi Uchida
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 18
Pages: 118, 127
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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