低悪性度悪性神経膠腫における予後不良因子の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H06339
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 青木 恒介 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10759773)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2017-03-31
• Keywords: 神経膠腫 / 予後不良因子

Outline of Annual Research Achievements

平成27年度、我々は低悪性度神経膠腫の患者予後と関連を持つ遺伝子異常の同定の遺伝子解析を行った。今回日本及びアメリカのthe cancer genome atlas（TCGA）にて公開されている情報を用いた。TCGAの臨床情報は逐次常に更新されていくため、その度に情報をupdateして解析に使用した。日本の症例は全5施設から検体提供を受け、最新の臨床情報を取得した。MRI画像情報や手術摘出度については、検者間の差をなくすため、ほぼ全例にて情報を取得し、我々で再検討を行った。必要な場合現地へ直接赴き、カルテから必要情報を自身で取得した。それらの情報を元に、各genetic subtype毎にunivariate Cox regression analysisを行い、そこでそれぞれ1から６遺伝子が患者予後不良と有意な関係が認められた。さらに、それらの遺伝子異常について、これまでに患者予後との関連が報告されている臨床的因子（年齢や病理所見など）とともにmultivariate Cox regression analysisを行い、独立に予後不良因子となる遺伝子異常を同定した。それぞれの遺伝子異常をもつ腫瘍割合の同定のための解析をamplicon シークエンス及びSNPアレイを行った。また、国内／海外学会において研究成果の発表を行った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通り、臨床情報を取得できている。また、単、多変量解析にて独立した予後予測因子を同定できており、概ね順調に進行していると思われる。

Strategy for Future Research Activity

昨年度同定された低悪性度神経膠腫の遺伝子異常と患者予後、臨床的因子との関係について解析を引き続き続ける。
1.AmpliconシークエンスやSNPアレイによる遺伝子異常解析
前年度に引き続き、各遺伝子異常をもつ腫瘍の割合同定のための解析をampliconシークエンス及びSNPアレイを用いて行う。
2.予後不良因子となる遺伝子異常と臨床因子との関係性、最適な治療法についての検討
同定された予後不良因子となる遺伝子異常の有無により、サンプル全体を予後良好群、不良群に分類する。それぞれの遺伝子異常と、臨床因子、病理像や画像所見（腫瘍最大径やMRI造営所見の有無）との関連について解析する。これらの結果にさらに手術摘出度、放射線治療、化学療法などの治療についての情報を加えることで、それぞれの遺伝子異常と治療効果との関連を解明する。

Research Products

• [Presentation] Genetic subtype-specific prognostic significance of genetic alterations in lower-grade gliomas (2016)
  • Author(s): Kosuke Aoki, Hiromichi Suzuki, Hideo Nakamura, Keitaro Matsuo, Kazuya Motomura, Fumiharu Ohka, Masahiro Mizoguchi, Yasutomo Momii, Yoshihiro Muragaki, Reiko Watanabe, Ichiro Ito, Satoru Miyano, Toshihiko Wakabayashi, Atsushi Natsume, Seishi Ogawa
  • Organizer: American Asspociation for cancer research 2016 annual meeting
  • Place of Presentation: New Orleans, TX, USA
  • Year and Date: 2016-04-16 – 2016-04-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Comprehensive mutational and cytogenetic analysis revealed prognostic impacts of genetic alterations in grade II and III gliomas (2016)
  • Author(s): K Aoki, A Natsume, H Suzuki, S Ogawa, T Wakabayashi
  • Organizer: KEYSTONE SYMPOSIA THE CANCER GENOME (Q1)
  • Place of Presentation: Alberta, Canada
  • Year and Date: 2016-02-07 – 2016-02-11
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] WHO grade II/III 神経膠腫700例の大規模ゲノム解析から得られた遺伝学的予後予測因子 (2015)
  • Author(s): 青木恒介、鈴木啓道、中村英夫、松尾恵太郎、本村和也、大岡史治、椎名諭、山本高士、溝口昌弘、籾井泰朋、村垣善浩、眞田昌、宮野悟、若林俊彦、小川誠司、夏目敦至
  • Organizer: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-08
• [Presentation] Prognostic significance of genetic alterations from comprehensive analysis in lower-grade gliomas (2015)
  • Author(s): KOSUKE AOKI, Hiromichi Suzuki, Hideo Nakamura, Kazuya Motomura, Fumiharu Ohka, Masahiro Mizoguchi, Yasutomo Momii, Yoshihiro Muragaki, Reiko Watanabe, Ichiro Ito, Satoru Miyano, Toshihiko Wakabayashi, Seishi Ogawa, Atsushi Natsume.
  • Organizer: 20th ANNUAL SOCIETY FOR NEURO-ONCOLOGY SCIENTIFIC MEETING
  • Place of Presentation: San Antonio, TX, USA
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 低悪性度神経膠腫700例における大規模ゲノム解析と臨床、病理所見から得られた予後予測因子 (2015)
  • Author(s): 青木 恒介, 鈴木 啓道, 中村 英夫, 本村 和也, 大岡 史治, 椎名 諭, 山本 高士, 溝口 昌弘, 籾井 泰朋, 村垣 善浩, 眞田 昌, 宮野 悟, 若林 俊彦, 小川 誠司, 夏目 敦至
  • Organizer: 第74回日本脳神経外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-10-14 – 2015-10-16
• [Presentation] Prognostic relevance of comprehensive genetic profiling in lower-grade gliomas (2015)
  • Author(s): Kosuke Aoki, Hiromichi Suzuki, Kenichi Chiba, Yuichi Shiraishi, Tatsuya Abe, Teppei Shimamura, Atsushi Niida, Masashi Sanada,Masashi Miyano, Toshihiko Wakabayashi, Atsushi Natsume, and Seishi Ogawa
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10