2016 Fiscal Year Annual Research Report
transthyretin deposition in the pathogenesis of osteoarthritis
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15H06483
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
赤崎 幸穂 九州大学, 大学病院, 助教 (60568963)
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2015-08-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / アミロイド / transthyretin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アミロイド生成性蛋白のうち、Transthyretin（TTR）が重要な生理活性を呈して、細胞機能異常や組織変性に深く関与することが報告されている。一方、変形性関節症（OA）においても、古くよりアミロイド沈着の報告はされているが、その病的意義についての詳細な検討は行われていない。先行研究で、変性軟骨においてTTRアミロイド沈着を認め、変形性関節症の病態との関連が示唆された。本研究では、アミロイド沈着のメカニズムと病態への関与についての検討をヒト組織とTTRトランスジェニックマウスを用いて行った。
人工関節置換術時に変形性関節症患者の関節液内のTTR濃度を測定し、血清濃度20～40mg/dlと同程度であった。局所産生、すなわち軟骨細胞や滑膜細胞などの関節内の細胞ではTTRの発現は炎症性サイトカイン刺激下でもほとんどなくTTRの産生には関わっていなかったため、関節内のTTRは肝臓で産生され、血清と同程度関節内に存在すると考えられた。軟骨組織培養中にアミロイド原性TTRを添加することで、組織学的にGAGの低下と培養液中濃度の上昇を認めた。また、細胞生存アッセイにてTTRの添加により軟骨組織中の軟骨細胞死を多く認めた。続いて、TTRトランスジェニックマウスを用いて変形性関節症モデルを作成し、wild typeマウスと比較することで軟骨変性程度を評価した。TTRマウスでは、モデル作成後8週間で軟骨変性の進行を有意に認め、また、免疫染色にて変性軟骨にはTTRの沈着を有意に認めた。TTRマウスの変性軟骨では、IL6やMMP13の発現の亢進を認めた。本研究の結果より、関節液中のTTRの軟骨沈着は、軟骨変性の原因となることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(4 results)
