2016 Fiscal Year Annual Research Report
Role of lipid mediator on periodontal tissue regeneration through Wnt5a expression.
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15H06493
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
東 陽子 (橋本) 九州大学, 大学病院, 医員 (90755042)
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2015-08-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 歯周組織再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨組織の形成を制御するWntシグナル伝達経路には、β-カテニン依存性と非依存性経路が存在する。平成28年度はS1Pによる間葉系幹細胞の骨芽細胞分化促進作用におけるβ-カテニン依存性経路の関与について、さらに詳細に検討した。
1. β-カテニン依存性経路を阻害するDkk1タンパク質の分泌について、マウス骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1細胞を用いてELISA法にて解析したところ、Dkk1タンパク質の分泌が認められた。また、Dkk1中和抗体を用いて内在性のDkk1を阻害すると、β-カテニン依存性経路が活性化した。
2. C3H10T1/2細胞に骨芽細胞分化誘導を行うと、Dkk1タンパク質の分泌は増加したが、S1Pの添加は影響を及ぼさなかった。
3. S1PのLRP5/6遺伝子発現増加作用に、内在性のβ-カテニン依存性経路が関与するか検討した。S1PおよびDkk1中和抗体の添加は、相乗的に骨芽細胞分化マーカー(alkaline phosphatase、osteocalcin)のmRNA発現を増加させたが、LRP5/6mRNA発現には影響を及ぼさなかった。すなわち、S1PのLRP5/6遺伝子発現増加を介した骨芽細胞分化促進作用には、内在性のβ-カテニン依存性経路は関与しないことが示唆された。
当初の計画に加え、S1Pによる間葉系幹細胞の骨芽細胞分化促進作用メカニズムについて、β-カテニン依存性経路の関与についてさらに詳細に検討したため、期間全体を通じてin vitroのみの解析となったが、S1Pによるβ-カテニン非依存性経路のリガンドWnt5a分泌増加がLRP5/6発現増加を引き起こし、結果的にβ-カテニン依存性経路が活性化して骨芽細胞分化が促進することを明らかとし、論文報告を行った。今後、歯周組織における支持歯槽骨の再生に繋がることを示す成果が得られたと考えられる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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