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2015 Fiscal Year Annual Research Report

βラクタム系抗生物質とチオール反応産物に関する基盤研究

Research Project

Project/Area Number 15H06509
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

小野 勝彦  熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (80573592)

Project Period (FY) 2015-08-28 – 2017-03-31
Keywordsβラクタム系抗生物質 / システイン / チオール化合物
Outline of Annual Research Achievements

H27年度においての課題であった、チオール化合物とβラクタム系抗生物質の反応産物の単離、同定に関して、アンピシリンとメロペネムのシステインアダクトをHPLCにて分離、精製を行い標準物質を得ることが出来た。また、それらの標準物質を用いて、pH、温度、時間などの条件下での安定性を決定した。さらに、親電子物質との反応性も検定し、その化学的特性を決定した。核磁気共鳴による構造解析もH27年度に予定していたが、使用予定の機器の都合によりH28年度に持ち越しする。構造解析に必要な標準物質の精製法は確立されており、機器の準備が出来次第、いつでも解析を行える状況にある。
βラクタム系抗生物質以外の抗生物質とシステインとの反応性を検定したところ、アミノグリコシド系、マクロライド系、テトラサイクリン系などの抗生物質においてはシステインとの反応性を持たないことが分かった。このことから、当初の予想の通り、βラクタム系抗生物質特異的な構造であるβラクタム環がシステインとの反応に重要であると考えられる。
βラクタム系抗生物質のシステインアダクトの生物学的特性に関しては、その細胞毒性活性や抗菌活性を検定したところ、いずれの活性も持たないことが分かった。抗菌活性が失われているということは、βラクタム系抗生物質の抗菌活性に重要なβラクタム環がシステインと反応していることを意味しており、今までの結果と矛盾しない。βラクタム系抗生物質とシステインの反応部位については構造解析を行うことにより明らかになると期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

H27年度の課題であったチオール化合物とβラクタム系抗生物質の反応産物の単離、同定に関して、当初の予定通り標準物質の精製まで完了している。また、それらを使い化学的特性と生物学特性を決定した。反応産物の構造解析に関しては、使用予定の機器の都合によりH28年度に持ち越しすが、構造解析に必要な標準物質の精製法は確立されており、さらに標準物質の大量精製も終了しているため、機器の準備が出来次第、いつでも解析を行える状況にある。以上のことから、研究はおおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

H28年度は、H27年度からの繰越課題であるチオール化合物とβラクタム系抗生物質の反応産物の構造解析を行う。また、当初の予定の通り、抗生物質を処理した細菌からの反応産物の同定を試みる。また、同時に抗生物質耐性に影響を及ぼすことが分かっている遺伝子欠損大腸菌について反応産物の同定、定量することにより、抗生物質耐性とアダクト形成との関連性を明らかにする。

  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2016 2015 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 細菌の硫化水素・RSSの代謝シグナル制御.2019

    • Author(s)
      津々木博康、小野勝彦、澤 智裕.
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: 34 Pages: 92-395

  • [Journal Article] Persistent Activation of cGMP-Dependent Protein Kinase by a Nitrated Cyclic Nucleotide via Site Specific Protein S-Guanylation2016

    • Author(s)
      Akashi S, Ahmed KA, Sawa T, Ono K, Tsutsuki H, Burgoyne J, Ida T, Horio E, Prysyazhna O, Oike Y, Rahaman M, Eaton P, Fujii S, Akaike T.
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 55(5) Pages: 751-761

    • DOI

      10.1021/acs.biochem.5b00774

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Chemical Biology of Hydropersulfides (RSSH): Chemical Stability, Reactivity and Redox Roles.2015

    • Author(s)
      Saund, S. S., Sosa, V., Henriquez, S., Nguyen, Q. N. N., Soeda, S., Bianco, C. L., Millikin, R., White, C., Le, H., Ono, K., Tantillo, D. J., Kumagai, Y., Akaike, T., Lin, J., Fukuto, J. M.
    • Journal Title

      Arch. Biochem. Biophys.

      Volume: 588 Pages: 15-24

    • DOI

      10.1016/j.abb.2015.10.016

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細菌におけるシステインパースルフィド関連分子の生成動態2016

    • Author(s)
      澤 智裕, 張 田力, 小野勝彦, 津々木博康, 赤池孝章
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-23 – 2016-03-26
  • [Presentation] 腸管出血性大腸菌毒素 Subtilase cytotoxin によるインフラマソーム抑制機構の解析2016

    • Author(s)
      津々木博康, Thianli Zhang, 小野勝彦, 八尋錦之助, 野田広俊, 澤 智裕
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-23 – 2016-03-26
  • [Presentation] チオール化合物とβラクタム系抗生物質との反応による付加体形成:抗菌作用への影響と標的タンパク質の同定2016

    • Author(s)
      小野勝彦, 津々木博康, 赤池孝章, 澤 智裕
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-23 – 2016-03-26
  • [Presentation] 大腸菌における蛋白質S-グアニル化の制御因子と標的タンパク質の同定2015

    • Author(s)
      津々木博康、小野勝彦、井田智章、張 田力、居原 秀、赤池孝章、澤 智裕
    • Organizer
      第68回日本細菌学会九州支部総会第52回日本ウイルス学会九州支部総会
    • Place of Presentation
      別府コンベンションプラザ・ビーコンプラザ(大分県別府市)
    • Year and Date
      2015-09-04 – 2015-09-05
  • [Presentation] 細菌におけるシステインパースルフィドおよび関連分子の生成動態2015

    • Author(s)
      小野勝彦、津々木博康、張 田力、赤池孝章、澤 智裕
    • Organizer
      第68回日本細菌学会九州支部総会第52回日本ウイルス学会九州支部総会
    • Place of Presentation
      別府コンベンションプラザ・ビーコンプラザ(大分県別府市)
    • Year and Date
      2015-09-04 – 2015-09-05
  • [Remarks] 熊本大学微生物学分野ホームページ

    • URL

      http://kumadai-bisei.com/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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