2016 Fiscal Year Annual Research Report
Protective role of leukotriene B4 receptor type 2 in acute lung injury
| Project/Area Number |
15H06604
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
重松 美沙子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤助手 (60760303)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
|
| Keywords | 急性肺傷害 / 脂質受容体 / ロイコトリエン / ニューモライシン / モンテルカスト |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)を欠損させたマウスでは、肺炎球菌毒素ニューモライシン(PLY)の気管内投与により、野生型マウスと比較して顕著に高い致死率、肺の血管透過性亢進、気管支収縮を呈することが認められ、さらに野生型、BLT2欠損マウスともにPLY投与により大量のシステイニルロイコトリエン類(cysLTs; LTC4, LTD4, LTE4)の産生が認められたことより、以下の内容について前年度の結果を踏まえ詳細に解析した。
PLY刺激により骨髄由来マスト細胞から大量のcysLTsが産生されることが認められたが、BLT2欠損マウスと野生型マウスの肺におけるマスト細胞の細胞数および分化には差が認められなかった。マウス肺から単離した血管内皮細胞において、cysLTs受容体であるCysLT1の発現がBLT2欠損マウスで上昇していることが定量的PCR法により認められた。内在性にBLT2およびCysLT1を発現するヒト臍帯静脈血管内皮細胞HUVECをBLT2アンタゴニスト存在下で培養すると、CysLT1発現量の増加が認められ、さらにLTD4投与による抵抗値TERの低下、すなわち透過性亢進が認められた。これらより、BLT2欠損あるいはシグナル遮断により血管内皮細胞においてCysLT1発現が上昇することで、PLY刺激により産生されたcysLTsへの反応性が増強されるものと考えられた。
CysLT受容体拮抗薬モンテルカストを前投与すると、PLY投与後のBLT2欠損マウスにおける致死率は有意に改善し、血管透過性亢進、気道抵抗の上昇はいずれもほぼ消失することが認められた。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
[Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury2016
Author(s)
Misako Shigematsu, Tomoaki Koga, Ayako Ishimori, Kazuko Saeki, Yumiko Ishii, Yoshitaka Taketomi, Mai Ohba, Airi Jo-Watanabe, Toshiaki Okuno, Norihiro Harada, Takeshi Harayama, Hideo Shindou, Jian-Dong Li, Makoto Murakami, Sumio Hoka, Takehiko Yokomizo
-
Journal Title
scientific reports
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
