2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms for the regulation of oral squamous cell carcinomas by blood group antigen Lewis y
| Project/Area Number |
15H06712
|
|---|
| Research Institution | Aichi Gakuin University |
|---|
Principal Investigator |
浜村 和紀 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (00422767)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
|
| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 血液型抗原 / Lewis y / 糖タンパク質 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌細胞株HSC-3-34に発現しているフコシルトランスフェラーゼ(fut1)をmiR RNAiを用いてノックダウンして、Lewis yがノックダウンされた細胞株（Lewis y-）とコントロール細胞株（Lewis y+）におけるEGF（2.5 ng/ml）刺激後の細胞形態を検討した。その結果、興味深いことにLewis yのノックダウンによって、EGF刺激後、突起を伸ばしていた細胞が丸くなり、中には浮遊する細胞も多く認められるようになった。また、EGF刺激後の細胞接着能に深く関係するFocal adhesion kinase (FAK)およびpaxillinのチロシンリン酸化レベルを検討した結果、Lewis y+細胞と比較して、Lewis y-細胞の方が、どちらの分子のリン酸化も抑制されることが明らかになった。
次に、Lewis y発現による細胞接着能への影響を細胞接着解析システム（RT-CESシステム）を用いて解析した。その結果、Lewis y+細胞の方がコラーゲンタイプIあるいはフィブロネクティンへの接着能は強かった。また、細胞接着時に上昇するpaxillinのチロシンリン酸化レベルが、Lewis y-細胞では抑制された。
以上の結果より、口腔扁平上皮癌細胞はLewis yの発現が低下することで、EGF刺激により剥がれやすくなり、また、細胞外マトリックスへの接着能がむしろ低下することが示された。このことより、癌細胞がより異なる部位へ移動しやすい環境をLewis yの発現低下が作り上げ、癌細胞の悪性形質増強の一端を担っている可能性が示唆された。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
