2016 Fiscal Year Annual Research Report
Novel enhancement mechanisms of the nociceptive response by serum exosomes in a mouse model of neuropathic pain
| Project/Area Number |
15H06795
|
|---|
| Research Institution | Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences |
|---|
Principal Investigator |
濱村 賢吾 第一薬科大学, 薬学部, 助教 (30756466)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
|
| Keywords | エクソソーム / 神経障害性疼痛 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
エクソソームは血液などの体液に含まれる直径約40-150nmの脂質二重膜の小胞である。近年、疼痛時の血清から単離したエクソソーム中に存在する物質が、疼痛強度の指標となることが示唆されている。しかし、エクソソームに関する研究はバイオマーカーの探索が主であるため、エクソソームと疼痛発症および疼痛強度の増強との関連性は解明されていない。そこで本研究では、神経障害性疼痛モデルとして坐骨神経部分結紮(PSL)マウスを用い、PSLマウス血清中エクソソームの侵害刺激行動に対する影響を偽手術(Sham)群と比較検討した。
疼痛発症に関する検討として、PSLマウス血清中エクソソームの脊髄クモ膜下腔内単独投与を行ったが、下腿部位へのLicking/Bitingなどの自発的疼痛関連行動は認められなかった。つまり、エクソソームは疼痛の発症過程には関与しないことが示唆された。また、PSLマウスの血清から抽出したエクソソームを、別個体のPSLマウスの脊髄クモ膜下腔内に単回投与しても、疼痛強度は変化しなかった。そこで、急性疼痛モデルとして確立されている低濃度ホルマリンを投与する実験系を設定した。
その結果疼痛強度に関する検討では、PSLマウス血清中エクソソームはSham群と比較し低濃度ホルマリン誘発性侵害刺激行動に対して有意な時間延長を認めた。さらに、血清中エクソソームの二重膜上に発現する膜タンパク質を削いだ “Shaved Exosome” においては、疼痛強度の悪化が引き起こされないことを明らかとした。
以上の結果により、神経障害性疼痛モデルマウスの血清エクソソーム二重膜上に痛みを増強させる物質が存在していることを示唆する結果をこれまでに得た。今後は、疼痛強度を増悪させる血清エクソソーム二重膜上の因子を明らかとすること、およびエクソソーム中の疼痛強度増悪に関与する因子を排除することで痛みを抑制できるという新規治療標的の確立を目標とする。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] The involvement of spinal release of histamine on nociceptive behaviors induced by intrathecally administered spermine.2017
Author(s)
Mizoguchi H, Watanabe C, Hayashi T, Iwata Y, Watanabe H, Katsuyama S, Hamamura K, Sakurada T, Ohtsu H, Yanai K, Sakurada S.
-
Journal Title
European Journal of Pharmacology
Volume: 800
Pages: 9-15
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Inhibition of G0/G1 Switch 2 Ameliorates Renal Inflammation in Chronic Kidney Disease.2016
Author(s)
Matsunaga N, Ikeda E, Kakimoto K, Watanabe M, Shindo N, Tsuruta A, Ikeyama H, Hamamura K, Higashi K, Yamashita T, Kondo H, Yoshida Y, Matsuda M, Ogino T, Tokushige K, Itcho K, Furuichi Y, Nakao T, Yasuda K, Doi A, Amamoto T, Aramaki H, Tsuda M, Inoue K, Ojida A, Koyanagi S, Ohdo S.
-
Journal Title
EBioMedicine
Volume: 13
Pages: 262-273
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
[Presentation] 神経障害性モデルマウスの血清中エクソソームは低濃度ホルマリン 誘発侵害刺激行動を増強する2016
Author(s)
居石 奈菜美, 濵村 賢吾, 楠瀬 直喜, 勝山 壮, 西村 友里, 古川 翔太, 田中 大晴, 力久 諒派, 荒牧 弘範, 小松 生明, 櫻田 司
Organizer
医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
Place of Presentation
滋賀県大津市
Year and Date
2016-06-25 – 2016-06-26
