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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Energy and ROS metabolism in radioresistant brain tumor stem cells

Research Project

Project/Area Number 15H06804
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

孫 略  産業医科大学, 産業生態科学研究所, 訪問研究員 (40757704)

Project Period (FY) 2015-08-28 – 2017-03-31
Keywordsがん幹細胞 / 放射線抵抗性 / レドックスバランス / ESR / ミトコンドリア / エネルギー代謝 / 脳腫瘍
Outline of Annual Research Achievements

まず、これまでに樹立したがん幹細胞様ONS-F8の系を用いて、がん幹細胞様細胞と親株(ONS-76)のredox statusを評価したところ、ONS-F8ではROSの産生が低下していた。しかし、グルタチオンの量は変わらなかった。OCRの結果からも、ONS-F8ではミトコンドリア呼吸が抑制されていることが示唆された。一方で、ミトコンドリア賦活剤として知られているDCAを投与すると、OCRの上昇と活性酸素が上昇し、それに伴い、幹細胞性の低下と放射線感受性の増加が観察された。しかしながら、これは一般的に言われているような、ミトコンドリア呼吸の賦活化によるものではなく、複合的な代謝経路のalterationによるものであった。また、Tempol法により還元能を解析したが、ONS-76とONS-F8を比較するとF8の方が、Tempol還元速度が低かった。放射線照射後に測定したが、ONS-76とONS-F8共に、非照射時とほとんど変わらなかった。また、ONS-76に放射線照射後に抗酸化物質(6種類)を投与して生存率が変化するか解析したが、少なくとも、毒性が全く出ないレベルにおいては、生存率の増加も減少も認められなかった。一部の先行研究では、生存率が増加するという報告があったが、本研究で使った細胞では再現性が取れなかったということになる。これらの結果を総合的に判断すると、ミトコンドリア呼吸を始めとしたエネルギー代謝のあり方はstemnessや放射線抵抗性に非常に重要である一方、放射線照射後のredox statusは少なくとも我々が使用した細胞に関しては放射線抵抗性に関して有意義な影響を与えるということはなかった。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Loma Linda University Medical Center(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Loma Linda University Medical Center
  • [Journal Article] Metabolic analysis of radioresistant medulloblastoma stem-like clones and potential therapeutic targets2017

    • Author(s)
      Lue Sun, Takashi Moritake, Kazuya Ito, Yoshitaka Matsumoto, Hironobu Yasui, Hidehiko Nakagawa, Aki Hirayama, Osamu Inanami, and Koji Tsuboi
    • Journal Title

      PlosOns

      Volume: 印刷中 Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Energy and ROS Metabolism in Radioresistant Brain Tumor Cells2016

    • Author(s)
      Lue Sun, Takashi Moritake, Masaoki Kohzaki, Akira Ootsuyama and Ryuji Okazaki
    • Organizer
      The Society for Redox Biology and Medicine’s 23rd Annual Meeting
    • Place of Presentation
      サンフランシスコ (アメリカ)
    • Year and Date
      2016-11-16 – 2016-11-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Energy and ROS metabolism in radioresistant brain tumor stem cells.2016

    • Author(s)
      Lue Sun
    • Organizer
      Loma Linda University Medical Center
    • Place of Presentation
      Loma Linda (アメリカ)
    • Year and Date
      2016-11-09 – 2016-11-09
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16   Modified: 2022-01-28  

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