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2017 Fiscal Year Annual Research Report

アデノウイルスベクターワクチンによる腸管粘膜面への獲得免疫誘導機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15J05681
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

邊見 昌久  大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
KeywordsCTL / Th17 / DNAワクチン / アデノウイルスベクター / 腸管粘膜免疫
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、アデノウイルスベクター(Adv)ワクチン筋肉内投与後の腸管粘膜面への細胞傷害性T細胞(CTL)の誘導において重要な細胞や分子を同定し、これらがより効果的で安全なAdvワクチンの開発に応用可能であることを示したい。これまでの検討により、Adv投与後、I型IFNシグナルを介して腸管粘膜17型ヘルパーT細胞(Th17)が誘導されること、そして腸管粘膜CTLの誘導においてTh17が重要な役割を担っている可能性を示してきた。当該年度ではまず、この可能性のさらなる検証のため。Th17分化誘導に重要なIL-6を抗体で中和することによりTh17阻害実験を行った。その結果、control抗体投与マウスと比較してanti-IL-6抗体投与マウスでは抗原特異的な腸管粘膜CTLの割合が有意に減少した。したがって、Th17が腸管粘膜CTLの誘導に重要であることが示されたので、Th17誘導の増強によりCTL誘導を促進できないかと考えた。過去の研究で、Th17特異的に発現しているRORγtやRORαがTh17の分化や生存、機能制御に重要であることが報告され、さらにこれらに対する合成リガンドとしてSR1078が開発されている。そこで、AdvとSR1078を併用したところ、抗原特異的な腸管粘膜CTLの割合はSR1078投与により有意に増加することが明らかとなった。したがって、SR1078の併用により腸管粘膜CTLの誘導を促進可能であることが示された。以上より、Adv筋肉内投与後のI型IFNシグナルによる腸管粘膜CTL誘導の詳細なメカニズムを明らかとした。また本メカニズムを応用することで、Th17誘導の増強により腸管粘膜CTLの誘導を促進可能であるという新規コンセプトに繋がる知見を得た。以上、本成果がより効果的で安全なAdvワクチンの開発に繋がることを期待したい。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] T Helper 17 Promotes Induction of Antigen-Specific Gut-Mucosal Cytotoxic T Lymphocytes following Adenovirus Vector Vaccination2017

    • Author(s)
      Hemmi Masahisa、Tachibana Masashi、Fujimoto Natsuki、Shoji Masaki、Sakurai Fuminori、Kobiyama Kouji、Ishii Ken J.、Akira Shizuo、Mizuguchi Hiroyuki
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 8 Pages: 1456-1456

    • DOI

      10.3389/fimmu.2017.01456

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Th17 promotes the induction of antigen-specific gut-mucosal CTLs following intramuscular vaccination of an adenovirus vector2017

    • Author(s)
      Hemmi M., Tachibana M., Fujimoto N., Shoji M., Sakurai F., Kobiyama K., Ishii K. J., Akira S., Mizuguchi H.
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Type I IFN signaling induces Th17 cells capable of promoting gut-mucosal CTLs following intramuscular vaccination of an adenovirus vector2017

    • Author(s)
      Hemmi M., Tachibana M., Fujimoto N., Shoji M., Sakurai F., Kobiyama K., Ishii K. J., Akira S., Mizuguchi H.
    • Organizer
      The 5th Annual Meeting of the International and Interferon Society
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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