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2016 Fiscal Year Annual Research Report

狂犬病ウイルスの排泄機構と感染初期の免疫細胞が病理発生に及ぼす影響の解明

Research Project

Project/Area Number 15J06440
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

君付 和範  北里大学, 獣医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2018-03-31
Keywords狂犬病 / ネグリ小体 / フィリピン / 中枢神経系 / 膝窩リンパ節 / 街上毒株 / 病理
Outline of Annual Research Achievements

1.狂犬病発症犬の脳組織に関する病理学的研究
昨年度は野外発生犬における狂犬病ウイルスの分布および排泄機構について、病理組織学に検索し、洞毛や舌にウイルス抗原が検出される事を明らかにした。しかし、狂犬病ウイルスの主な増殖部位である脳組織については十分に検索できていない。そこで、フィリピンにおける野外発症犬の脳組織病変を明らかにするため、病理組織学、免疫組織化学的検索並びに蛍光抗体法を実施した。
70%の検体において軽度の囲管性細胞浸潤が認められた。炎症スコアリング結果と疫学データとの間に有意な差は認められなかった。海馬と大脳皮質の錐体細胞のネグリ小体は1細胞あたり2個程度であり、最大径は5μm、類円形を呈していた。これに対し、視床の神経細胞ではネグリ小体が1μm以下、1細胞あたりに数個から数十個観察された。このような封入体は脳幹、脊髄の神経核にも多数観察された。以上の結果から、フィリピンの狂犬病発症犬の脳組織における病理形態学的変化は個体により様々であるが、ネグリ小体は脳の部位により形状が異なる事が明らかになった。
2.感染初期の所属リンパ節の役割
末梢感染における感染初期の免疫応答が中枢神経のウイルス増殖にどのように影響するか明らかにするため、所属リンパ節を切除したマウスに狂犬病ウイルスを末梢感染させ、経日的な臨床症状の観察と中枢神経系の病理組織学的な解析を行った。概ね全てのマウスで感染が成立したが、所属リンパ節切除群、Sham群、Control群の臨床症状の発現と生存率に大きな違いは認められなかった。病理解析では、ウイルス抗原陽性細胞については接種8日目で所属リンパ節切除群のウイルス抗原陽性細胞数が多い傾向がみられた。以上の結果から、ウイルス接種部位の所属リンパ節切除は臨床症状や生存率に大きな影響を与えないが、中枢神経系におけるウイルス抗原の増加に関与する可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

フィリピンRITMでの野外発症犬の捕獲・回収が滞りなく進んだため、158検体分の病理検索を行うことができた。今回のような大規模な病理組織学的研究は前例がなく、今後狂犬病の脳病変を病理検索していくうえで基盤となるデータを得られた。

感染初期の免疫動態については、所属リンパ節切除マウスと非切除マウスで臨床症状や生残に差が認められず、予想していた結果を得ることが出来なかった。しかし、所属リンパ節の切除がCNS内のウイルス増加に関与する可能性が示唆されたことから、所属リンパ節の存在がCNS内でのウイルス増殖に影響を与える可能性を示唆するものとなった。

Strategy for Future Research Activity

野外発症犬の脳病変については、今後も病理組織学的なデータを蓄積しつつ、脳組織の各部位について微細形態学的な検索を行う予定である。

感染初期の免疫動態については、所属リンパ節切除マウスの中枢神経系におけるウイルス増加に関与する因子を明らかにするため、所属リンパ節切除マウスのCNSにおける免疫動態、所属リンパ節の免疫反応を病理組織学的、免疫組織学的に解析する。また、今回臨床症状や生残に対する影響を明らかにできなかったため、接種実験の条件を再検討したい。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Int'l Joint Research] Research Institute for Tropical Medicine(フィリピン)

    • Country Name
      PHILIPPINES
    • Counterpart Institution
      Research Institute for Tropical Medicine
  • [Journal Article] Pathological lesions in the central nervous system and peripheral tissues of ddY mice with street rabies virus (1088 strain).2017

    • Author(s)
      Kimitsuki, K., Yamada, Y., Shiwa, N., Inoue, S. and Park, CH.
    • Journal Title

      The Journal of Veterinary Medical Science

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1292/jvms.17-0028

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Localization of the rabies virus antigen in Merkel cells in the follicle-sinus complexes of muzzle skins of rabid dogs.2016

    • Author(s)
      Shimatsu, T., Shinozaki, H., Kimitsuki, K., Shiwa, N., Manalo, DL., Perez, RC., Dilig, JE., Yamada, K., Boonsriroj, H., Inoue, S. and Park, CH.
    • Journal Title

      Journal of Virological Methods

      Volume: 237 Pages: 40-46

    • DOI

      10.1016/j.jviromet.2016.08.021.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] フィリピンの熱帯医学研究所で狂犬病陽性と診断された発症犬の神経病理学的研究2017

    • Author(s)
      志和希、川本尚未、君付和範、Daria L. Manolo、井上智、朴天鎬
    • Organizer
      日本獣医病理学専門家協会学術集会第4回大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都・江戸川区)
    • Year and Date
      2017-03-30 – 2017-03-31
  • [Presentation] 狂犬病発病犬の鼻口部洞毛組織の死後診断的有用性の再確認と洞毛組織における病理組織学的所見2016

    • Author(s)
      中島千景、Daria L. Manalo、君付和範、川本尚未、須見康代、山岸光葉、篠崎春美、島津太一、志和希、山田健太郎、井上智、朴天鎬
    • Organizer
      第159回日本獣医学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学生物資源科学部(神奈川県・藤沢市)
    • Year and Date
      2016-09-06 – 2016-09-08
  • [Presentation] Histopathological Study on Central Nervous System in Survived ddY mice Infected with Rabies Virus Strain 1088-N4#142016

    • Author(s)
      君付和範、小宮拓巳、山田健太郎、井上智、西園晃、朴天鎬
    • Organizer
      第15回狂犬病研究会記念大会
    • Place of Presentation
      下呂温泉水明館(岐阜県・下呂市)
    • Year and Date
      2016-04-04 – 2016-04-05

URL: 

Published: 2018-01-16  

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