• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

EBウィルス感染が誘導するエピゲノム異常におけるDNAメチル化抵抗因子の解析

Research Project

Project/Area Number 15J06475
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

福世(南波) 宏枝  東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
Keywords胃癌 / Epstein-Barrウイルス / DNAメチル化 / DNA脱メチル化 / TET / 癌エピゲノム
Outline of Annual Research Achievements

ヒト悪性腫瘍の中でも最も高メチル化を呈すEpstein-Barrウイルス(EBV)陽性胃癌は、EBV感染自体が異常高メチル化を誘導する。低メチル化胃癌細胞株MKN7においてEBV感染前後のRNA-seqデータを比較したところ、脱メチル化酵素であるTETの発現低下を同定した。中でも最も抑制されたTET2の機能解析を行い、以下4点を明らかにした。1、EBV感染によるTET2発現低下の分子機構;ウイルス因子として、BARF0およびLMP2AがTET2発現を抑制し、またホスト因子として、TET2を標的とするmiRNA群が感染により発現上昇していた。2、TET2標的遺伝子とEBV感染時メチル化標的遺伝子の重複;TET2標的遺伝子のうち有意に多くの遺伝子がEBV感染によるメチル化標的遺伝子と重なった(P < 1x10-15)。それらの重複遺伝子は、TET2強制発現によりヒドロキシメチル化を誘導した際メチル化レベルが低下していた。3、TET2ノックダウン株へのEBV感染による更なる高メチル化;TET2ノックダウンの後EBVを感染させメチル化状態を検証した。ノックダウンコントロール株に比べ、TET2ノックダウン株では有意に多くの遺伝子(P<6x10-5)にメチル化が誘導された。4、TET2ノックダウンのみによる効果;shRNAのコントロール株及びTET2ノックダウン株をEBV感染を行わない状態で比較し、ノックダウンのみによる効果を検討したところ、TET2ノックダウンにより新たにメチル化する遺伝子は1つも抽出されなかった。
これらの内容から、EBV感染によるメチル化誘導において、TET2によるヒドロキシメチル化がメチル化抵抗因子として働き、TET2発現低下による抵抗性の低下に加え、EBV感染によるメチル化誘導因子により、新規メチル化が誘導される分子機構を解明した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] 胃がん発生におけるエピゲノム異常とその誘導機構2017

    • Author(s)
      南波宏枝、金田篤志
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

  • [Journal Article] TET2 functions as a resistance factor against DNA methylation acquisition during Epstein-Barr virus infection2016

    • Author(s)
      Namba-Fukuyo H, Funata S, Matsusaka K, Fukuyo M, Rahmutulla B, Mano Y, Fukayama M, Aburatani H, Kaneda A
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 7 Pages: 81512-81526

    • DOI

      10.18632/oncotarget.13130

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Epstein-Barrウイルス感染胃癌におけるTET2発現低下とDNA異常高メチル化獲得機構2017

    • Author(s)
      南波 宏枝、船田 さやか、松坂 恵介、福世 真樹、ラヒムトラ バハテヤリ、眞野 恭伸、深山 正久、油谷 浩幸、金田 篤志
    • Organizer
      第11回日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      東京一ツ橋学術総合センター(東京・千代田区)
    • Year and Date
      2017-05-22 – 2017-05-23
  • [Presentation] Clonal immunoglobulin λ light-chain gene rearrangements detected by next generation sequencing in POEMS syndrome2016

    • Author(s)
      Chika Kawajiri-Manako, Naoya Mimura, Masaki Fukuyo, Hiroe Namba-Fukuyo, Bahityar Rahmutulla, Yuhei Nagao, Emi Togasaki, Ryoh Shimizu, Nagisa Hasegawa, Shio Sakai,Yusuke Takeda, Chikako Ohwada, Masahiro Takeuchi, Emiko Sakaida, Tohru Iseki, Sonoko Misawa, Koutaro Yokote, Makoto Tsuiji, Satoshi Kuwabara et al.
    • Organizer
      58th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition.
    • Place of Presentation
      San Diego (USA)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DNA異常高メチル化を呈する胃癌サブタイプにおけるTET2発現低下とDNAメチル化獲得機構の解明2016

    • Author(s)
      福世(南波) 宏枝、船田 さやか、松坂 恵介、福世 真樹、ラヒムトラ バハテヤリ、眞野 恭伸、深山 正久、油谷 浩幸、金田 篤志
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] 癌におけるDNA異常メチル化に伴うクロマチン構造変化2016

    • Author(s)
      岡部 篤史、船田 さやか、南波 宏枝、松坂 恵介、福世 真樹、金田 篤志
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] 顕著なエピゲノム変化を伴う胃癌サブタイプにおけるエンハンサー活性化を介した遺伝子発現制御2016

    • Author(s)
      浅川 悠太、岡部 篤史、船田 さやか、南波 宏枝、松坂 恵介、福世 真樹、金田 篤志
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] Clonal IGL gene rearrangements detected by NGS is correlated with disease status in POEMS syndrome2016

    • Author(s)
      Chika Kawajiri, Naoya Mimura, Hiroe Namba-Fukuyo, Masaki Fukuyo, Yuhei Nagao, Emi Togasaki, Ryo Shimizu, Nagisa Hasegawa, Yusuke Takeda, Shio Sakai, Chikako Ohwada, Masahiro Takeuchi, Emiko Sakaida, Tohru Iseki, Sonoko Misawa, Satoshi Kuwabara, Atsushi Kaneda, Chiaki Nakaseko.
    • Organizer
      第78回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] Epstein-Barrウイルス感染による異常DNAメチル化誘導に伴うクロマチン構造変化2016

    • Author(s)
      岡部 篤史、船田 さやか、南波 宏枝、松坂 恵介、福世 真樹、金田 篤志
    • Organizer
      第75回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川・横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] Analysis of resistant factors for DNA methylation acquisition by Epstein-Barr virus infection2016

    • Author(s)
      Hiroe Namba-Fukuyo, Masaki Fukuyo, Keisuke Matsusaka, Sayaka Funata, Masashi Fukayama, Atsushi Kaneda
    • Organizer
      第35回札幌国際がんシンポジウム
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2016-06-24 – 2016-06-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Chromatin structural change during aberrant DNA methylation induction by Epstein-Barr virus infection2016

    • Author(s)
      Atsushi Okabe, Sayaka Funata, Hiroe Namba, Keisuke Matsusaka, Masaki Fukuyo, Atsushi Kaneda
    • Organizer
      第35回札幌国際がんシンポジウム
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2016-06-24 – 2016-06-25
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi