2015 Fiscal Year Annual Research Report
単純ヘルペスウイルスにコードされる宿主免疫制御因子の同定とワクチン開発
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15J09601
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
丸鶴 雄平 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2018-03-31
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| Keywords | インフラマソーム / AIM2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特別研究員としての初年度である平成27年度は、当初の研究計画の通りHSV-1がコードするインフラマソーム抑制因子の同定を試みた。プラスミドを用いたインフラマソーム再構築系を用いたスクリーニングによってHSV-1がコードするインフラマソーム抑制因子Xを同定することができた。また、この抑制因子XはDNAによって活性化されることが知られているインフラマソームであるAIM2インフラマソームを特異的に阻害することが明らかとなった。また、この再構築系において、XはAIM2とASCのspeck形成を阻害していた。
新たに同定したインフラマソーム抑制因子Xを欠損させたウイルスであるHSV-1⊿Xの感染細胞は野生型ウイルス感染細胞と比較して、培養上清に放出されるIL-1bの量が顕著に上昇していることが明らかとなった。また、このIL-1bの放出の顕著な上昇はAIM2(-/-)細胞において確認されなかったことから、インフラマソーム抑制因子XはHSV-1がコードするAIM2抑制因子であることが明らかとなった。また、flagタグ付きのXを発現する組み換えウイルスHSV-1 flag-Xを作製し、共免疫沈降法によって感染細胞内におけるAIM2とXの相互作用を確認した。
従って平成27年度における研究活動によって、採用者はHSV-1が抑制因子XをコードすることによってAIM2 インフラマソームから逃れていることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HSV-1がコードするインフラマソーム抑制因子を同定することができた為。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、HSV-1が持つ、DNA以外のインフラマソーム活性化因子を同定し、ワクチン開発の基盤となる知見を得ることを目的に研究を推進していく。
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Research Products
(2 results)
