2016 Fiscal Year Research-status Report
ビタミンEの新規創傷治癒促進機能とその分子機構に関する研究
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15K00816
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
松浦 達也 鳥取大学, 医学部, 教授 (00199746)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ビタミンE / 創傷治癒 / 細胞極性 / 非抗酸化作用 / aPKC / PI3キナーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに，ビタミンE同族体（トコフェロール（Toc），トコトリエノール（T3））は極性制御分子aPKC, Par-3の傷に面した細胞膜への局在化を促進することが明らかとなった．
aPKCとPar-3がビタミンE同族体（α-Toc, γ-T3, δ-T3）の創傷治癒促進作用に関与することを確認するために，aPKC阻害剤処理とaPKC, Par-3のノックダウンの創傷治癒に対する影響を調べた．aPKC阻害剤処理，aPKC, Par-3のノックダウンのいずれもビタミンE同族体（α-Toc, γ-T3, δ-T3）の創傷治癒促進作用を有意に阻害した．この結果より，aPKC, Par-3がビタミンE同族体（α-Toc, γ-T3, δ-T3）の創傷治癒促進作用に重要な役割を果たしていることが確認された．
次に，aPKC，Par-3の細胞形質膜へのリクルートの上流シグナルを探索する目的で，aPKCのリン酸化に関わることが知られているPI3キナーゼ（PI3K）シグナルに対するビタミンE同族体（α-Toc, γ-T3, δ-T3）の作用について検討した．Aktのリン酸化を指標としてPI3Kの活性化を調べた結果，ビタミンE同族体（α-Toc, γ-T3, δ-T3）は細胞の極性化に伴ってPI3Kシグナルの活性化を誘導することが明らかとなった．またその作用はT3の方がα-Tocよりも強かった．PI3K阻害剤処理によりビタミンE同族体による細胞の極性化及び創傷治癒促進作用は抑制された．
以上の結果より，ビタミンE同族体（α-Toc, γ-T3, δ-T3）はPI3K/aPKCシグナルの活性化を伴った細胞の極性化を誘導し，創傷治癒過程を促進していると考えられた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究実施計画に記した細胞極性化時におこるaPKC-PAR複合体の細胞形質膜へのリクルートの分子メカニズムとビタミンEの作用点に関して，ビタミンEが細胞の極性化を誘導し，創傷治癒を促進する過程でaPKCシグナルの上流にPI3Kシグナルの活性化が関与していることを明らかに出来たため．
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度に得られた結果を基にして，ビタミンE同族体の創傷治癒促進過程で活性化されるPI3K/aPKCシグナルの上流シグナルの探索とマウスを用いた個体レベルでのビタミンE同族体の創傷治癒促進作用を検討する予定である．
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| Causes of Carryover |
aPKCの阻害実験で阻害剤に加えてaPKCドミナントネガティブ変異体の過剰発現による実験を追加する予定であったが，実施できなかったため次年度使用額が生じた．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ビタミンE同族体の創傷治癒促進過程で活性化されるPI3K/aPKCシグナルの上流シグナルの探索とマウスを用いた個体レベルでのビタミンE同族体の創傷治癒促進作用の検討に加え，aPKCドミナントネガティブ変異体の過剰発現による実験を追加する予定である．
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[Journal Article] Nicotine enhances the malignant potential of human pancreatic cancer cells via activation of atypical protein kinase C.2016
Author(s)
Hanaki T, Horikoshi Y, Nakaso K, Nakasone M, Kitagawa Y, Amisaki M, Arai Y, Tokuyasu N, Sakamoto T, Honjo S, Saito H, Ikeguchi M, Yamashita K, Ohno S and Matsura T
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Journal Title
Biochim Biophys Acta
Volume: 1860
Pages: 2404-2415
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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