2015 Fiscal Year Research-status Report
フィトケミカルの乳癌に対する抗癌作用の解明と化学予防および治療への応用
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15K00864
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| Research Institution | Nakamura Gakuen College |
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Principal Investigator |
中野 修治 中村学園大学, 栄養科学部, 教授 (40164248)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹嶋 美夏子 中村学園大学, 栄養科学部, 講師 (00241183)
小野 美咲 中村学園大学, 栄養科学部, 助教 (10441726)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 乳癌 / フィトケミカル / 抗がん作用 / 一次予防 / 増殖抑制 / アポトーシス / 細胞周期 / シグナル伝達制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は今まで野菜・果物に含まれるフィトケミカルが乳癌発症リスクを低下させるという疫学研究のエビデンスを乳癌発症モデラットでの検証を行うとともに、乳癌細胞を使用してフィトケミカルの抗癌作用の多彩な分子メカニズムを明らかにしてきた。今年度はリコペンとレスベラトロールのエチルメタンサルフォネート(EMS)誘発乳癌モデルでの発症予防効果、乳癌移植マウスでの乳癌増殖抑制効果について検討し、更には大豆イソフラボンの構成成分であるエコールとゲニステイン併用の増殖抑制効果とその分子機序を培養乳癌細胞を使って検討した。リコペンは乳癌発症は抑制できなかったが、乳癌組織はより分化した嚢胞状腺癌をつくる傾向が見られた。またバイオアベイラビリティーの高いメチルレスベラトロールはリコペンと同様にトリプルネガティブの乳癌に効果を示し、細胞周期をG1期に停止させ、AKT-mTORのシグナルを抑制した。またトリプルネガティブ乳癌胞を移植した担癌ヌードマウスでは腫瘍増殖を抑制する傾向が見られた。エコールはモデルラットでは乳癌発症を抑えられなかったが発症を遅らせる傾向が見られ、臨床応用の可能性が示唆された。またエコールは単独での乳癌細胞の増殖抑制効果は低かったが、ゲニステインとの併用で強い相乗的な増殖抑制作用を示し、この効果は主にBax/Bcl-xL比の上昇によるアポトーシス誘導作用によることを示した(Nutrients, in press)。このことはアジア人でダイゼインを腸管でエコールに転換できる人口割合が多いことを鑑みれば、大豆を食べるアジア人で乳癌発症が少ないという理論的根拠になりうる可能性がある。現在EMS誘発乳癌モデルラットでゲニステインとエコールの併用効果を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
リコペン、レスベラトロール、更には大豆イソフラボンの構成成分であるエコールとゲニステインの併用について、EMS誘発乳癌モデルでの予防効果、乳癌移植マウスでの乳癌増殖抑制効果、In Vitroでの乳癌細胞の増殖抑制の分子機序の実験はほぼ順調に進んでお、り、一部は論文を投稿し受理された。予防効果がほとんど見出せなかった動物での発症予防実験や担がんマウスでの増殖抑制実験は、投与する餌中のフィトケミカルの濃度を上げて再度行っているため、結論が出るまでまだ時間がかかる。
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| Strategy for Future Research Activity |
In Vitroでの乳癌細胞の増殖抑制の分子機序をの実験については変更はないが、EMS誘発乳癌モデルでの予防効果や乳癌移植マウスでの乳癌増殖抑制効果については、投与する餌中のフィトケミカルの濃度を上げることと、血中濃度の測定をラットヤマウスの数を増やして行うことにした。
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| Causes of Carryover |
実験に携わる大学院生の人数が減り、実験に関わる消耗品の購入額が減ったことと、動物実験でのフィトケミカルの血中濃度測定の外注検査が減ったことが大きな原因である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は大学院生が増えるため実験に関わる消耗品が増加すると予想されるため、消耗品購入の補填に当てる。また血中濃度測定と病理組織標本（免疫組織染色を含む）の依頼に当てる。
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[Presentation] 心音測定を応用した運動療法が肥満女性の体力ならびに動脈硬化危険因子に及ぼす効果2015
Author(s)
熊原秀晃, 上野宏美, 一田木綿子, 小野美咲, 宮崎瞳, 飛奈卓郎, 道下竜馬, 森村和浩, 塩瀬圭佑, 畑本陽一, 田中宏暁, 中野修治
Organizer
第36回日本肥満学会
Place of Presentation
名古屋 名古屋国際会議場
Year and Date
2015-10-03 – 2015-10-03
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