2016 Fiscal Year Research-status Report
フィトケミカルの乳癌に対する抗癌作用の解明と化学予防および治療への応用
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15K00864
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| Research Institution | Nakamura Gakuen College |
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Principal Investigator |
中野 修治 中村学園大学, 栄養科学部, 教授 (40164248)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹嶋 美夏子 中村学園大学, 栄養科学部, 講師 (00241183)
小野 美咲 中村学園大学, 栄養科学部, 助教 (10441726)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 乳癌 / フィトケミカル / 抗がん作用 / 一次予防 / 増殖抑制 / アポトーシス / 細胞周期 / シグナル伝達制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は今まで植物由来生理活性物質（フィトケミカル）が乳癌発症リスクを低下させるという疫学研究のエビデンスを乳癌発症モデルラットでの検証を行うとともに、乳癌細胞を使用してフィトケミカルの抗癌作用の多彩な分子メカニズムを明らかにしてきた。今年度は大豆イソフラボンのエクオールとゲニステイン併用の増殖抑制効果とその分子機序を検討した。エクオールは単独での乳癌細胞の増殖抑制効果は低かったが、ゲニステインとの併用で強い相乗的な増殖抑制作用を示し、この効果は主にBax/Bcl-xL比の上昇によるアポトーシス誘導作用によることを示した。このことはアジア人でダイゼインをエクオールに転換できる人口割合が多いことを鑑みれば、大豆を食べるアジア人で乳癌発症が少ない理論的根拠になりうる可能性がある(Nutri. Cancer, in press)。さらにリコペンとレスベラトロールよりバイオアベイラビリティの高いジメチルレスベラトロールのEMS誘発乳癌モデルラットでの発症予防効果、乳がん移植マウスでの腫瘍増殖抑制効果について検討した。リコペンは乳癌発症は抑制できなかったが、これはリコペンが脂溶性のため普通の餌に添加した場合は吸収が悪く、血中濃度が上がらなかったことが原因であることが分かったので油脂を加えた餌で再検討している。ジメチルレスベラトロールはリコペンと同様にトリプルネガティブの乳癌に効果を示し、細胞周期をG1期に停止させ、AKT-ｍTORのシグナルを抑制し、Baxの発現を高めアポトーシスを誘導した。またトリプルネガティブ乳癌細胞を移植した担癌ヌードマウスでは腫瘍増殖を著明に抑制したため、臨床応用できる可能性がある。現在in vitroと同様に腫瘍組織内でのアポトーシス発現の有無を見るため、TUNEL法によるアポトーシス定量を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
In vitroでの乳癌細胞の増殖抑制の分子機序の実験はほぼ順調に進んでおり、とくにゲニステインとエコールの相乗効果を明らかにし、その一部の成果は論文として投稿し受理された。乳癌予防実験ではほとんど相乗作用を見出せず、この原因は発癌剤のEMS濃度を高く設定したため発癌力が強く、予防効果が相殺された可能性があるため、EMS濃度を落として再実験している。リコペンによるラットでの乳癌発症抑制実験では、血中濃度を上げるため油脂の添加を行い再実験している。これらの再実験のため、結論が出るまでにまだ時間がかかると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
In Vitroでの乳癌細胞の増殖抑制の分子機序の実験については変更はないが、EMS誘発乳癌モデルラットでの予防効果や乳癌移植マウスでの乳癌増殖抑制効果については、投与する餌中のフィトケミカルの濃度を上げることと、発癌剤であるEMS濃度を下げること、血中濃度の測定をラットやマウスの数を増やして行うことにした。また担癌ヌードマウスにおける実験ではフィトケミカル投与群での腫瘍増殖抑制効果をアポトーシス誘導から解析するため、TUNEL法による腫瘍組織でのアポトーシスの定量を行う。
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| Causes of Carryover |
動物実験に使用するフィトケミカルが安価で入手できたことと、細胞培養実験の効率化による消耗品代が節約できたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
論文投稿代等に使用する。
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