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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of molecular mechanism of anticancer activiity of phytochmicals for chemoprevention and treatment

Research Project

Project/Area Number 15K00864
Research InstitutionNakamura Gakuen College

Principal Investigator

中野 修治  中村学園大学, 栄養科学部, 教授 (40164248)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹嶋 美夏子  中村学園大学, 栄養科学部, 准教授 (00241183)
小野 美咲  中村学園大学, 栄養科学部, 講師 (10441726)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywords乳がん / フィトケミカル / 抗がん作用 / 一次予防 / がん遺伝子 / アポトーシス / 細胞周期 / シグナル伝達
Outline of Annual Research Achievements

我々はフィトケミカルが乳癌発症リスクを低下させるという疫学研究のエビデンスを乳癌発症モデルラットでの検証を行うとともに、乳癌細胞を使用して単独や併用での抗癌作用の分子メカニズムを明らかにしてきた。大豆イソフラボン成分のゲニステイン(GEN)はエクオール(EQ)との併用で強い相乗的な増殖抑制作用を示し、この効果は主にBax/Bcl-xL比の上昇によるアポトーシス誘導作用によることを示した(Nutr. Cancer 69(8):1300-1307, 2017)。また多くのヒト癌細胞で活性化されているSrc癌遺伝子を導入したヒト癌細胞に対しGENは強い増殖抑制能を示したが、EQ、ダイゼイン、グリシチンは殆ど抑制効果が見られず抵抗性を示した。FACS解析ではGENの増殖抑制はアポトーシス誘導ではなく細胞周期をG2/Mに停止させることが主な機序であり、分子レベルではp53とp21の発現を上昇させ、p21のリン酸化を抑制すことによることが判明した(日本癌学会総会2018; 欧州癌学会EACR 2018)。このためGENはSrcの活性化が関与している多くの癌の発症に予防的役割を果たしていることが示唆される。
ブロッコリースプラウトに豊富なスルフォラファン(SFN)はリコペンやプテロスチルベンと同様に、トリプルネガティブ(TN)乳癌由来の細胞に強い増殖抑制効果を示し、細胞周期をG1期に停止させ、AKT-mTORのシグナルを抑制し、Baxの発現を高めてアポトーシスを誘導した。またSFNの経口投与はTN乳癌細胞を移植した担癌ヌードマウスでの腫瘍増殖を著明に抑制した(栄養食糧学会中国地方会2018)。これらの結果よりSFNは乳癌の中でも予後不良で治療の選択が化学療法に限定されているTN乳癌の発症のみならず治療にも応用できる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (18 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Relationship between plasma protein S levels and apolipoprotein C-II in Japanese middle-aged obese women and young nonobese women.2018

    • Author(s)
      Otsuka Y, Ueda M, Nakazono E, Tsuda T, Jin X, Noguchi K, Sata S, Miyazaki H, Abe S, Imai K, Iwamoto M, Masuda T, Moriguchi R, Nakano S, Tsuda H
    • Journal Title

      Blood Coagulation and Fibrinolysis

      Volume: 29 Pages: 39-47

    • DOI

      10.1097/MBC.0000000000000662.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 女子学生の生活習慣と睡眠の質との関連性について2019

    • Author(s)
      市川彩絵、花村衣咲、津田博子、河手久弥、阿部志麿子、今井克己、岩本昌子、増田隆、安武健一郎、小野美咲、上野宏美、梶山倫未、能口健太、川崎遥香、鬼木愛子、前田翔子、中野修治、大部正代
    • Organizer
      第22回日本病態栄養学会年次学術集会 横浜 パシフィコ横浜
  • [Presentation] 冠動脈疾患リスクファクターとしての血清リポプロテイン(a)[Lp(a)]の検証2019

    • Author(s)
      鬼木愛子、中野修治、津田博子、河手久弥、岩本昌子、大部正代、阿部志磨子、増田隆、安武健一郎、森口里利子、宮崎瞳、上野宏美、小野美咲、梶山倫末、能口健太、甲斐田遥香、市川彩絵、大塚尚直、今井克己.
    • Organizer
      第22回日本病態栄養学会年次学術集会 横浜
  • [Presentation] 閉経後肥満症女性患者のインスリン抵抗性に影響を及ぼす体格および体重変動様態の長期検討2019

    • Author(s)
      上野宏美、今井克己、阿部志麿子、森口里利子、岩本昌子、小野美咲、大部正代、大和孝子、竹嶋美夏子、能口健太、河手久弥、川崎遥香、安武健一郎、梶山倫実、市川彩絵、鬼木愛子、津田博子、中野修治
    • Organizer
      第22回日本病態栄養学会年次学術集会 横浜 パシフィコ横浜
  • [Presentation] 肥満女性の減量指導後の内臓脂肪面積の変動と食行動との関連.2018

    • Author(s)
      森口里利子、阿部志磨子、今井克己、岩本昌子、大部正代、河手久弥、津田博子、安武健一郎、小野美咲、市川彩絵、鬼木愛子、梶山倫末、川崎遥香、能口健太、上野宏美、中野修治.
    • Organizer
      第39回日本肥満学会 神戸
  • [Presentation] 閉経後肥満女性のグラフ化体重日記による2年間の起床直後の体重変動の解析.2018

    • Author(s)
      上野宏美、今井克己、阿部志麿子、森口里利子、岩本昌子、小野美咲、大部正代、大和孝子、竹嶋美夏子、脇本麗、能口健太、河手久弥、川崎遥香、安武健一郎、梶山倫末、市川彩絵、鬼木愛子、津田博子、中野修治.
    • Organizer
      第39回日本肥満学会 神戸.
  • [Presentation] ゲニステインはSrc誘導性の増殖をp53およびp21レベルの増加を介したG2/M期での細胞周期停止により抑制する.2018

    • Author(s)
      小野美咲、中野修治.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会 大阪.
  • [Presentation] 乳癌細胞に対するPterostilbeneの抗腫瘍効果およびResveratrolとの比較.2018

    • Author(s)
      脇本麗、竹嶋美夏子、小野美咲、中野修治.
    • Organizer
      第65回日本栄養改善学会学術総会 新潟.
  • [Presentation] リコピンの高脂肪飼料給餌ラットにおける脂質代謝と酸化ストレスに対する効果.2018

    • Author(s)
      竹嶋美夏子、小野美咲、脇本麗、中野修治.
    • Organizer
      第65回日本栄養改善学会学術総会 新潟.
  • [Presentation] 管理栄養士養成校でのアーリーエクスポージャー導入による教育効果.2018

    • Author(s)
      小野美咲、中野修治.
    • Organizer
      第65回日本栄養改善学会学術総会 新潟.
  • [Presentation] Differential anti-proliferative activity of isoflavones against Src-activated human adenocarcinoma cells.2018

    • Author(s)
      Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, and Shuji Nakano.
    • Organizer
      7th Asian Congress of Dietetics (ACD) Hong Kong.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of weight fluctuation of fasting morning weight for 2 years in the reduction of body weight in Japanese obese women.2018

    • Author(s)
      Hiromi Ueno, Hitomi Miyazaki, Katsumi Imai, Masako Iwamoto, Masayo Obe, Hisaya Kawate, Takako Yamato, Yasutake Kenichiro, Mikako Takeshima, Ririko Moriguchi, Misaki Ono, Hiroko Tsuda, and Shuji Nakano.
    • Organizer
      7th Asian Congress of Dietetics (ACD) Hong Kong.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genistein, a major isoflavone component, suppresses Src-induced proliferative activity by arresting cell cycle at G2/M through increasing the p53 and p21 levels2018

    • Author(s)
      Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Rei Wakimoto, and Shuji Nakano
    • Organizer
      25th Biennial Congress of the European Association for Cancer Research, Amsterdam
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大豆イソフラボンと乳癌との関係.2018

    • Author(s)
      小野美咲
    • Organizer
      第28回食品産業創造展 機能性食品特別セミナー 福岡.
  • [Presentation] 若年女性の血清尿酸値と嗜好飲料摂取の関連2018

    • Author(s)
      宮崎瞳、上野宏美、今井克己、阿部志磨子、増田隆、森口里利子、津田博子、岩本昌子、中園栄里、小野美咲、五郎丸瞭子、大部正代、能口健太、河手久弥、甲斐田遥香、安武健一郎、梶山倫末、市川彩絵、鬼木愛子、中野修治
    • Organizer
      第72回日本栄養・食糧学会大会 岡山
  • [Presentation] プテロスチルベンのヌードマウス移植乳癌細胞の腫瘍形成に関する効果の検討2018

    • Author(s)
      脇本麗、竹嶋美夏子、小野美咲、中野修治
    • Organizer
      第72回日本栄養・食糧学会大会 岡山
  • [Presentation] 高脂肪飼料給餌ラットにおけるリコピン高含有トマトパウダーの肥満、血清脂質、酸化ストレスに対する効果2018

    • Author(s)
      竹嶋美夏子、脇本麗、小野美咲、中野修治
    • Organizer
      第72回日本栄養・食糧学会大会 岡山
  • [Book] ロス 医療栄養科学大事典  健康と病気のしくみがわかる (担当:共訳, 範囲:IV 部  病気の予防と治療 I その他の全身疾患 98章 鉄欠乏性貧血とまれな栄養性貧血の血液学的特徴 p1037-1046)2018

    • Author(s)
      A・キャサリン・ロス、稲垣暢也、中屋 豊 共訳, 小野美咲、中野修治
    • Total Pages
      1368
    • Publisher
      西村書店
    • ISBN
      4890134913

URL: 

Published: 2019-12-27  

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