加齢による過活動膀胱への磁気刺激神経調整的新システムの確立‐基礎・臨床的検討‐

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K01377
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 宮里 実 琉球大学, 医学部附属病院, 准教授 (70301398)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 脊髄 / オピオイド受容体 / 磁気刺激 / neuromodulation

Outline of Annual Research Achievements

ラットにくしゃみをさせる腹圧性尿失禁モデルにおいて、脊髄オピオイドu受容体を活性化させるトラマドールを静脈内投与したところ、尿禁制反射が増強すること、その作用は選択的u受容体遮断薬であるcyprodimeの髄腔内投与で遮断されることを解明した。したがって、脊髄オピオイドu受容体は尿失禁を改善させる創薬開発のターゲットになる可能性が指摘された。
臨床においては、難治性尿失禁、膀胱痛の患者に磁気刺激装置（TMU-1100、日本光電）を3か月使用したところ、過活動膀胱スコア、尿失禁症状・QOL評価質問票ICIQ-SF(International Consultation on Incontinence Questionnaire-Short Form)のスコアが改善した。しかし、その効果持続は6か月程度で、MRI画像上で骨盤底筋の形態学的変化は誘導できなかった。
以上より、難治性尿失禁、頻尿の新たな薬物標的として脊髄のオピオイドu受容体が示唆された。一方で、磁気刺激装置によるneuromodulation効果は限定的で、今後は長期の効果が課題として挙げられた。また、磁気刺激装置によるneuromodulation効果が、脊髄のオピオイド受容体を介したものかはもう一つの大きなテーマと考えている。今のところ、研究の進捗状況は順調だが、最終目標の3割程度と考えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

基礎、臨床研究ともに順調に成果はでている。その成果の一部を2015年国際尿禁制学会（モントリオール）において報告した。

Strategy for Future Research Activity

1．脊髄uオピオイド受容体の選択的作用をアゴニスト、アンタゴニストを用いてさらに解明する。
2．磁気刺激装置の適応患者を難治性尿失禁、頻尿といった過活動膀胱ばかりではなく、特殊な病態としての間質性膀胱炎にも広げ、neuromodulation効果をさらに解明する。
3．基礎研究での脊髄オピオイド受容体、臨床研究でのneuromodulation効果の関わりを詳細に検討する。

Causes of Carryover

物品PowerLabの購入を次年度に持ち越したため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

新年度に計画を練り直し、必要物品の購入を今年度前半に行う予定である。また、病理検査の追加検査の必要性が生じたため、消耗品の購入を計上よりも多く行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] Influence of 1 year of androgen deprivation therapy on lipid and glucose metabolism and fat accumulation in Japanese patients with prostate cancer. (2016)
  • Author(s): Mitsuzuka K, Kyan A, Sato T, Orikasa K, Miyazato M, Aoki H, Kakoi N, Narita S, Koie T, Namima T, Toyoda S, Fukushi Y, Habuchi T, Ohyama C, Arai Y; Tohoku Evidence-Based Medicine Study Group; Michinoku Urological Cancer Study Group.
  • Journal Title: Prostate Cancer Prostatic Dis. Volume: 19 Pages: 57-62.
  • DOI: 10.1038/pcan.2015.50.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effects of Duloxetine, a Norepinephrine and Serotonin Reuptake Inhibitor, on the Urethral Continence Reflex and Bladder Activity in Rats with Cerebral Infarction. (2015)
  • Author(s): Miyazato M, Kitta T, Kaiho Y, Oshiro T, Saito S, Chancellor MB, de Groat WC, Yoshimura N.
  • Journal Title: J Urol Volume: 194 Pages: 842-7.
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.03.091.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Awareness of folic acid use increases its consumption, and reduces the risk of spina bifida. (2015)
  • Author(s): Kondo A, Morota N, Date H, Yoshifuji K, Morishima T, Miyazato M, Shirane R, Sakai H, Pooh KH, Watanabe T.
  • Journal Title: Br J Nutr. Volume: 114 Pages: 84-90.
  • DOI: 10.1017/S0007114515001439.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 閉塞型睡眠時無呼吸症候群患者を対象とした持続陽圧呼吸療法の夜間頻尿改善効果に関する観察研究. (2015)
  • Author(s): 宮里実, 芦刈明日香,大城琢磨,斎藤誠一．
  • Journal Title: 日本老年泌尿器科学会雑誌． Volume: 28 Pages: 41.
• [Journal Article] 80歳以上の高齢者における泌尿器科手術の周術期合併症. (2015)
  • Author(s): 宮里実, 與那嶺智子,泉惠一朗,宮城亮太,芦刈明日香,仲西昌太郎,木村隆,松村英理,大城琢磨,呉屋真人,斎藤誠一．
  • Journal Title: 西日泌尿器． Volume: 77 Pages: 446-50.
• [Presentation] 脳卒中患者の中における排尿障害の実態調査． (2015)
  • Author(s): 379．宮里実、大城琢磨、芦刈明日香、田名毅、湧上聖、渡嘉敷崇、崎間洋邦、前原愛和、斎藤誠一．
  • Organizer: 第120回沖縄県医師会医学会総会．
  • Place of Presentation: 沖縄県医師会館（沖縄、南風原）
  • Year and Date: 2015-12-13
• [Presentation] 腎盂壁Ｕ字フラップを利用した腹腔鏡下左腎盂形成術の一例． (2015)
  • Author(s): 宮里実、與那嶺智子、泉惠一朗、宮城亮太、仲西昌太郎、芦刈明日香、木村隆、呉屋真人、斎藤誠一．
  • Organizer: 第29回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京）
  • Year and Date: 2015-11-20
• [Presentation] TRAMADOL ENHANCES URETHRAL CONTINENCE REFLEX DURING SNEEZING THROUGH μ-OPIOID RECEPTORS IN THE SPINAL CORD IN RATS. (2015)
  • Author(s): Ashikari A, Miyazato M, Oshiro T, Saito S.
  • Organizer: 45th annual meeting of the International Continence Society
  • Place of Presentation: モントリオール（カナダ）
  • Year and Date: 2015-10-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of the Continuous Positive Airway Pressure on the Nocturnal Urine Volume in Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome. (2015)
  • Author(s): Miyazato M, Oshiro T, Ashikari A, Saito S.
  • Organizer: 45th annual meeting of the International Continence Society
  • Place of Presentation: モントリオール（カナダ）
  • Year and Date: 2015-10-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] α遮断薬効果不十分の前立腺肥大症患者に対するタダラフィルへの切り替え効果（KYU-PRO STUDY）． (2015)
  • Author(s): 宮里実，大城琢磨，斎藤誠一，高橋良輔，西井久枝，藤本直浩，住野泰弘，三股浩光．
  • Organizer: 第22回日本排尿機能学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル札幌（北海道、札幌）
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] 閉塞型睡眠時無呼吸症候群患者を対象とした持続陽圧呼吸療法の夜間頻尿改善効果に関する観察研究． (2015)
  • Author(s): 宮里実，芦刈明日香，大城琢磨，斎藤誠一．
  • Organizer: 第28回日本老年泌尿器科学会．
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松コングレスセンター（静岡、浜松）
  • Year and Date: 2015-05-09
• [Presentation] 琉球大学における密封小線源療法初期100例の検討． (2015)
  • Author(s): 宮里実、有賀拓郎、町田典子、大城琢磨、仲西昌太郎、戸板孝文、粕谷吾朗、椎名秀樹、宮城亮太、木村隆、玉城光由、松村英理、呉屋真人、大城吉則、村山貞之、斎藤誠一．
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会．
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川、金沢）
  • Year and Date: 2015-04-19